1. Документация в досье на клинические исследования лекарственного препарата

85. На протяжении периода клинической разработки лекарственного препарата количество соединений, проверенных на мутагенность, и объем аналитических данных относительно мутагенных свойств этих соединений должны увеличиваться.

86. Для клинических исследований I фазы продолжительностью 14 дней или меньше следует включить описание действий по уменьшению рисков мутагенности, связанных с примесями классов 1 и 2, а также примесями, перечисленными в разделе VII настоящего Руководства, входящими в группу, вызывающую опасения. Для клинических исследований I фазы, продолжительностью более 14 дней, и клинических исследований IIa фазы необходимо дополнительно включить изучение примесей класса 3, требующих аналитических испытаний.

87. Для клинических исследований IIb и III фаз необходимо включить перечень примесей, оцененных на предмет количественной структурно-функциональной зависимости, а также описать любые фактические и потенциальные примеси классов 1, 2 и 3 вместе с планами их контроля. Следует описать выбранные in silico системы количественной структурно-функциональной зависимости, использованные для проведения оценки. Следует представить результаты испытаний фактических примесей на мутагенность в бактериальных тест-системах. Взамен аналитических данных потенциальных примесей, которые могут присутствовать с низкой вероятностью, следует применять положения указанные в подразделе 6 раздела VIII настоящего Руководства.