5. Исключения из консервативного подхода к оценке примесей (гибкий подход при оценке примесей)

59. Повышенное допустимое поступление какой-либо примеси может быть обосновано, если при поступлении из других источников (например, с пищей или в результате эндогенного метаболизма, как у формальдегида) экспозиция этой примеси у человека будет больше.

60. Индивидуальные исключения из консервативного подхода к оценке надлежащего допустимого поступления примесей допускается обосновывать в случаях, если:

лекарственный препарат применяется при лечении тяжелого заболевания;

у пациентов, принимающих лекарственный препарат, ожидается короткая продолжительность жизни;

для хронического заболевания характерен поздний дебют или при его лечении ограничены терапевтические возможности.

61. Соединения некоторых структурных классов мутагенов могут проявлять чрезвычайно высокую канцерогенную активность (группа, вызывающая опасения), например, афлатоксиноподобные соединения, N-нитрозосоединения и алкил-азоксисоединения. В случае если эти соединения обнаруживаются в виде примесей в лекарственных препаратах, допустимое поступление для этих высокоактивных канцерогенов должно быть существенно ниже, чем допустимое поступление, определенное настоящим Руководством для обычных мутагенных примесей. Несмотря на то, что методы, описанные в настоящем Руководстве, применяются в целях обоснования допустимого поступления примесей в составе лекарственных препаратов, находящихся на этапе фармацевтической разработки, и зарегистрированных лекарственных препаратов, производитель вправе разработать индивидуальный подход к нормированию поступления примесей (например, с использованием данных о канцерогенности близкородственных структур (при наличии таких данных)).

62. Описанные в настоящем Руководстве подходы к оценке рисков применимы ко всем путям введения лекарственных препаратов и в целом не требуют коррекции уровня допустимого поступления примесей в зависимости от пути введения лекарственного препарата. Исключения могут касаться ситуаций, когда воздействие примесей имеет специфические особенности, обусловленные путем введения лекарственного препарата, которые следует оценивать в индивидуальном порядке. Описанные в настоящем Руководстве подходы к оценке рисков также применимы для любых популяций пациентов, подвергшихся воздействию примесей, поскольку для нормирования уровня допустимого поступления примесей использованы консервативные методы расчетов.