5. Контроль примесей путем управления жизненным циклом лекарственного препарата

77. Рекомендации приведенные в настоящем подразделе, применяются в отношении лекарственных препаратов, зарегистрированных после вступления в силу настоящего Руководства.

78. Элементы системы качества и обязанности руководства, описанные в главе III части III Правил производственной практики, допускают использование научных и основанных на анализе рисков подходов к каждому этапу жизненного цикла, способствуя тем самым непрерывному совершенствованию производственного процесса на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата. Систематизировать и анализировать знания о лекарственном препарате и процессе его производства начинают со стадии разработки и продолжают в течение всего срока обращения лекарственного препарата вплоть до вывода его из обращения, прекращения его производства.

79. Разработка и совершенствование процесса производства фармацевтической субстанции и лекарственного препарата, как правило, продолжаются на протяжении всего их жизненного цикла. Следует регулярно проводить оценку характеристик процесса производства, включая эффективность стратегии контроля. Знания, полученные в ходе промышленного производства, могут использоваться для дальнейшего улучшения понимания процесса производства и его характеристик, а также для корректировки стратегии контроля.

80. Каждое предложение об изменении процесса производства необходимо оценить с точки зрения влияния на качество фармацевтической субстанции и лекарственного препарата. Эта оценка должна основываться на понимании процесса производства, и на ее основе определяется необходимость проведения надлежащих испытаний для анализа влияния предлагаемых изменений. Кроме того, совершенствование аналитических методик может привести к структурной идентификации примеси. В этих случаях новая структура подлежит оценке на предмет мутагенности в соответствии с настоящим Руководством.

81. На протяжении жизненного цикла препарата следует регулярно оценивать необходимость проведения испытаний в случае намеренных или случайных изменений процесса производства, прежде всего при отсутствии рутинного мониторинга допустимых пределов приемлемости (подход к контролю примесей основанный на варианте 3 или 4) или при проведении периодических, а не посерийных испытаний. Такие испытания следует проводить на соответствующей стадии процесса производства.

82. В некоторых случаях использование статистического контроля производственного процесса и отслеживание тенденций изменений производственного процесса целесообразны для подтверждения постоянной пригодности и возможности посредством производственных процессов обеспечивать надлежащий контроль примеси. При статистическом контроле производственного процесса можно использовать параметры процесса, влияющие на образование примеси или очистку от нее, даже если эта примесь не подвергается рутинному мониторингу (например, контролю примесей, основанному на варианте 4).

83. Все изменения проводятся в рамках внутреннего процесса управления изменениями, являющимся частью системы обеспечения качества (глава III части III Правил производственной практики). Об изменениях сведений, содержащихся в регистрационном досье зарегистрированного лекарственного препарата, следует сообщать уполномоченным органам государств - членов Союза.