1. Изменение химических свойств, процесса производства и контроля качества фармацевтических субстанций на пострегистрационном этапе

17. Вносимые в регистрационное досье сведения касающиеся проведенных изменений химических свойств, процесса производства и контроля качества фармацевтических субстанций, включают в себя оценку потенциального канцерогенного риска, связанного с мутагенными примесями, появляющимися на всех стадиях начиная с исходного материала в результате изменения:

метода синтеза фармацевтических субстанций;

вида или содержания реагентов;

вида или содержания растворителей;

условий процесса производства.

Следует оценить вероятность образования новых мутагенных примесей или необходимость ужесточения критериев приемлемости имеющихся мутагенных примесей. Повторная оценка примесей, не связанных с такими изменениями не проводится. Например, при внесении изменений, касающихся только части процесса производства, оценку канцерогенного риска мутагенных примесей следует ограничить:

определением вероятности образования новых мутагенных примесей;

оценкой роста содержания имеющихся мутагенных примесей на затронутой изменением стадии производства;

оценкой роста содержания имеющихся мутагенных примесей, образовавшихся на предыдущих стадиях производства.

При подаче в регистрационные досье сведений о таких изменениях, их следует охарактеризовывать в обосновании предлагаемой спецификации, указанном в подразделе 2 раздела IX настоящего Руководства. Не проводится повторная оценка риска появления мутагенных примесей при изменении:

производственной площадки, на которой производится фармацевтическая субстанция;

промежуточных продуктов;

исходных материалов;

поставщика сырья.

18. Если предлагается новый поставщик фармацевтической субстанции, доказательством приемлемого соотношения "польза - риск" в отношении мутагенных примесей и отсутствия необходимости проведения оценки в соответствии с настоящим Руководством является подтверждение того, что фармацевтическая субстанция производится данным поставщиком с использованием того же пути синтеза, что и для других лекарственных препаратов с данной фармацевтической субстанцией, зарегистрированных в рамках Союза. Если это условие не соблюдается, оценка проводится в соответствии с настоящим Руководством.