Главная
Документы
Таблица 2. Выбор исследований in vivo для проверки данных о мутагенности полученных в испытаниях in vitro (положительная мутагенность в бактериальных тест-системах)

Таблица 2. Выбор исследований in vivo для проверки данных о мутагенности полученных в испытаниях in vitro (положительная мутагенность в бактериальных тест-системах)

Таблица 2

Выбор исследований in vivo для проверки данных

о мутагенности полученных в испытаниях in vitro

(положительная мутагенность в бактериальных тест-системах)

Исследования in vivo	Критерии, обосновывающие выбор теста, соответствующего своему целевому назначению
Тесты на трансгенные мутации	при любых положительных результатах оценки мутагенности в бактериальных тест-системах. Следует обосновать выбор ткани (органа) для испытаний
Тест Pig-a (кровь)	для мутагенов прямого действия (положительная мутагенность в бактериальных тест-системах при отсутствии результатов оценки мутагенности, выполненной на фракции микросом печени S9) <*>
Микроядерный тест (кровь или костный мозг)	для мутагенов прямого действия (положительная мутагенность в бактериальных тест-системах при отсутствии результатов оценки мутагенности, выполненной на фракции микросом печени S9) и кластогенных соединений <*>
Тест внепланового синтеза ДНК (ВСД) в печени крысы	исключительно при положительных результатах оценки мутагенности, выполненной на фракции микросом печени S9
Тест внепланового синтеза ДНК (ВСД) в печени крысы	установлено образование мутагенного печеночного метаболита в организме подопытных видов животных в результате воздействия на них исходных химических соединений
Тест ДНК-комет	требуется обоснование использования данного теста:
	выбор теста обусловлен способом действия мутагенного соединения;
	тест является специфичным для данного химического класса соединений;
	под воздействием соединения образуются неустойчивые участки или одноцепочечные разрывы, предшествующие повреждению ДНК, которое может приводить к мутациям.
	следует обосновать выбор ткани (органа) для испытаний
Прочие	при представлении научно обоснованных данных о применимости теста для оценки мутагенности соединения

--------------------------------

<*> Для мутагенов непрямого действия (требующих метаболической активации) необходимо показать достаточность экспозиции образующихся из них метаболитов.

Исследования in vivo следует планировать, принимая во внимание существующие акты по генотоксичности Евразийской экономической комиссии. Результаты надлежащим образом выполненного теста in vivo, могут служить основой для установления примесей в составе какого-либо соединения специфичных пределов содержания.

40. Примесь, имеющая общее с фармацевтической субстанцией или родственными соединениями строение (например, одинаковую структурную функциональную группу в положении заместителя в родоначальной структуре и идентичное химическое окружение), можно считать немутагенной (класс 4 в таблице 1) при отрицательных результатах испытания этой примеси в тесте на мутагенность у бактерий.

Таблица 1. Классификация примесей по мутагенному и канцерогенному потенциалу и соответствующие меры контроля VII. Установление характеристик рисков