3. Пример применения подхода к контролю, основанному на вариантах 2 и 4, при структурно схожих мутагенных примесях

Промежуточный продукт 1-й стадии 5-стадийного синтеза является нитроароматическим соединением, которое может содержать низкое количество примеси C (позиционного изомера промежуточного продукта 1 стадии, представляющего собой также нитроароматическое соединение). Количество примеси C в промежуточном продукте 1-й стадии с помощью стандартных аналитических методов не изучалось, но она может присутствовать в меньшем количестве. Промежуточный продукт 1-й стадии имеет положительную реакцию в тесте на мутагенность у бактерий. Реакция гидрогенизации 2-й стадии приводит к 99%-ной конверсии промежуточного продукта 1-й стадии в соответствующий ароматический амин. Это подтверждается внутрипроизводственным испытанием.

Была проведена оценка очистки оставшегося нитроароматического промежуточного продукта 1-й стадии, и был спрогнозирован высокий коэффициент очистки, в точках очистки на последующих 3-й и 4-й стадиях процесса обработки. Очистка на 5-й стадии обработки не предполагается, поэтому спецификация на промежуточный продукт 1-й стадии с пределом на основе порога токсикологической угрозы была установлена для промежуточного продукта 4-й стадии (вариант 2 подхода к контролю). Очистка от позиционно изомерной примеси C ожидается на тех же точках очистки, что и в случае промежуточного продукта 1-й стадии, поэтому ее содержание всегда будет намного ниже содержания самого промежуточного продукта 1-й стадии, поэтому испытания не требуются, а вариант 4 подхода контроля примеси C может быть обоснован без необходимости дополнительных лабораторных или опытно-промышленных данных.