Таблица 4. Дозы иматиниба

- Рекомендуется пациентам при лечении ХМЛ использование нилотиниба** в ХФ и ФА [30, 31].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств 2)

Комментарии: нилотиниб** - мощный, высокоселективный ингибитор BCR-ABL-тирозинкиназы. Имеет большее сходство к BCR-ABL-тирозинкиназе по сравнению с иматинибом**, активен в отношении мутантных форм BCR-ABL. Выпускается в виде капсул по 150 и 200 мг. В первой линии терапии показан пациентам с ХФ ХМЛ в начальной дозе 600 мг/сут и в дозе 800 мг/сут в ФА [31]. Во второй линии терапии нилотиниб** назначается в дозе 800 мг/сут в ХФ и ФА [30]. Независимо от фазы ХМЛ прием осуществляется 2 раза в сутки в равных дозах (300 мг или 400 мг) с интервалом примерно 12 часов. Рекомендован прием препарата строго натощак, так как пища значительно увеличивает биодоступность препарата (до 80%), что ведет к увеличению концентрации нилотиниба** в плазме. Принимать препарат следует не ранее, чем через 2 часа после еды, после приема нилотиниба** пищу принимать не ранее, чем через 1 час. Капсулы следует запивать достаточным количеством воды.

При развитии токсических явлений доза нилотиниба** может быть снижена до 300 мг 2 раза в сутки или 400 мг 1 раз в сутки (табл. 5). Повышение дозы с 600 до 800 мг может приводить к улучшению цитогенетического или МО, однако данные результаты получены на небольшом числе пациентов, с малой длительностью наблюдения, поэтому нет достаточных оснований рекомендовать повышение дозы нилотиниба** при резистентности к стандартной дозе препарата.

- Рекомендуется пациентам при лечении ХМЛ использование дазатиниба** в ХФ, ФА и БК [32 - 34].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств 2)

Комментарии: дазатиниб** - многоцелевой препарат, взаимодействующий со многими тирозинкиназными и нетирозинкиназными белками. Дазатиниб** ингибирует следующие тирозинкиназы: BCR-ABL и семейства Src (SRC, LCK, YES, FYN), C-KIT, EPHA2, , . Активен в отношении мутантных форм BCR-Способен in vitro ингибировать рост клеточных линий с гиперэкспрессией BCR-ABL, активацией альтернативных онкогенных путей, включающих киназы семейства SRC (LYN, HCK).

Показана возможность дазатиниба проникать через гематоэнцефалический барьер.

Рекомендуемая доза дазатиниба** для ХФ составляет 100 мг/сут, а для ФА и БК 140 мг/сут [32, 33, 34]. При явлениях токсичности доза дазатиниба** пациентам в ХФ может быть снижена до 70 - 80 мг 1 раз в сутки, пациентам в ФА и БК до 100 мг x 1 раз в сутки, при повторных эпизодах токсичности до 70 - 80 мг/сут (табл. 5). Данных об эффективности повышения дозы дазатиниба** до 140 мг/д при резистентности к стандартной дозе нет. В связи с этим в клинической практике увеличение дозы препарата при недостаточной эффективности его стандартной дозировки нецелесообразно.

- Рекомендуется пациентам при лечении ХМЛ использование бозутиниба в ХФ, ФА или БК [27, 36].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств 2)

Комментарии: бозутиниб - ингибитор киназы BCR-ABL, а также киназ семейства SRC, в том числе SRC, LYN и HCK. Препарат обладает минимальной ингибирующей активностью в отношении рецепторов PDGFR. Стандартная доза - 500 мг в сутки.

В случае нежелательных явлений, препятствующих продолжению терапии в стандартной дозе, доза может быть снижена до 400 и 300 мг 1 раз в сутки (табл. 5). Нет данных об эффективности повышения дозы бозутиниба при неэффективности стандартной дозы препарата. В связи с этим в клинической практике увеличение дозы препарата при недостаточной эффективности его стандартной дозировки нецелесообразно.