В данной подгруппе термин "производные" означает химические соединения, которые могут быть получены из исходного соединения соответствующей товарной позиции и которые сохраняют основные свойства исходного соединения, включая его основную структуру.

Гликозиды встречаются в основном в растительном мире. Обычно под действием кислот, оснований или ферментов они расщепляются на сахарную и несахарную (агликон) части. Эти части соединены друг с другом через аномерный атом углерода в молекуле сахара. Таким образом, такие продукты, как вакцинин (бензоилглюкоза) и гамамелитаннин товарной позиции 2940, не должны рассматриваться как гликозиды.

Наиболее известными природными гликозидами являются О-гликозиды, в которых сахарная часть и агликон обычно соединены ацетальной функциональной группой. Однако существуют также природные N-гликозиды, S-гликозиды и C-гликозиды, в которых аномерный атом углерода в сахаре соединен с агликоном через атом азота, атом серы или атом углерода, соответственно (например, казимироедин (N-гликозид), синигрин (S-гликозид) и алоин (C-гликозид)). Иногда агликон соединяется с сахаром с помощью сложной эфирной группы.

Гликозиды, как правило, представляют собой твердые бесцветные соединения; они образуют запас веществ в растениях или действуют как стимуляторы. Многие из них применяются в терапевтических целях.

(1) Рутозид (рутин) содержится во многих растениях, особенно в гречихе (Fagopyrum esculentum Moench, Polygonaceae), в которой его содержится до 3% (в пересчете на массу сухого вещества).

(2) Гликозиды наперстянки содержатся в растениях рода наперстянки Digitalis (например, D. lanata, D. purpurea). Некоторые из них широко применяются в медицине для стимулирования сердечной деятельности. Эта группа включает дигитоксин, очень токсичный белый кристаллический порошок без запаха; дигоксин; и дигитонин - сапонин наперстянки, применяемый в качестве химического реагента.

(3) Глицирризин и глицирризаты, содержащиеся в корне лакричника; бесцветные кристаллы. Глицирризат аммония представляет собой красновато-коричневую массу, применяемую при производстве напитков. Глицирризаты используются также и в медицине.

(4) Строфантин, гликозиды, содержащиеся во многих растениях рода Strophanthus; очень эффективное средство для стимулирования сердечной деятельности. Некоторые, включая уабаин или строфантин-G, существуют в виде бесцветных кристаллов; очень токсичные.

(5) Сапонины, аморфные гликозиды, довольно широко распространенные в растительном мире; обладают способностью вызывать чихание. Их водные растворы при встряхивании образуют пену. Применяются в медицине, при производстве моющих средств и в пенных огнетушителях.

(6) Алоин содержится в листьях различных видов алоэ.

(7) Амигдалин содержится в горьком миндале и в косточках различных плодов. Применяется как отхаркивающее средство.

(8) Арбутин содержится в листьях толокнянки; применяется как мочегонное средство.

(9) Синигрин. Содержится в семенах черной горчицы и в корневой части хрена. Применяется в медицине.

В данную товарную позицию также включаются некоторые таннин-производные природных или полученных путем синтеза гликозидов.

В данную товарную позицию включаются также природные смеси гликозидов и их производных (например, природная смесь гликозидов наперстянки, содержащая гликозиды A и B, дигитоксин, гитоксин, гиталоксин и т.п.); однако смеси или препараты, приготовленные специально, не включаются.

В данную товарную позицию также не включаются:

(1) нуклеозиды и нуклеотиды (товарная позиция 2934);

(2) алкалоиды (например, томатин) (товарная позиция 2939);

(3) искусственные гликозиды (кроме продуктов товарной позиции 2937 или 2939), в которых гликозидная связь является ацетальной, образующейся при этерификации аномерного атома углерода (трибенозид (INN)) (товарная позиция 2940);

(4) антибиотики (например, тойокамицин) (товарная позиция 2941).

Эти алкалоиды представляют собой сложные органические основания; они обладают сильным физиологическим действием. Некоторые из них получают путем синтеза. Все они более или менее ядовиты.

В данную товарную позицию включаются алкалоиды в чистом виде и природные смеси алкалоидов (например, вератрин или все алкалоиды опия); однако их смеси или препараты, приготовленные специально, не включаются. В данную товарную позицию не включаются также клеточный сок и растительные экстракты, такие как высушенный клеточный сок опия (товарная позиция 1302).

В данную товарную позицию включаются гидрогенированные, дегидрогенированные, окисленные и восстановленные алкалоидные производные и вообще все производные алкалоидов, которые имеют структуру в значительной степени ту же самую, что и природный алкалоид, из которого они получены.

(А) АЛКАЛОИДЫ ОПИЯ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ; СОЛИ ЭТИХ СОЕДИНЕНИЙ

(1) Морфин содержится в опии; бесцветные кристаллы, сильнодействующий наркотик, сильный яд.

(2) Дигидроморфин, дезоморфин (INN) (дигидродезоксиморфин), гидроморфон (INN) (дигидроморфинон) и метопон (INN) (5-метилдигидроморфинон).

(3) Диацетилморфин (героин), кристаллический белый порошок; применяется в качестве успокаивающего средства вместо кодеина и морфина.

(4) Этилморфин, кристаллический белый порошок без запаха; применяется внутрь как снотворное и болеутоляющее средство или как наружное средство для местной анестезии.

(5) Кодеин (метилморфин, простой монометиловый эфир морфина). Содержится в опии, наряду с морфином. Кристаллы; применяется в качестве успокаивающего средства вместо морфина.

(6) Дигидрокодеин (INN), гидрокодон (INN) (дигидрокодеинон), оксикодон (INN) (дигидрогидроксикодеинон).

(7) Нарцеин, вторичный алкалоид опия; кристаллы; снотворное и болеутоляющее средство.

(8) Носкапин (INN) (наркотин), вторичный алкалоид опия; кристаллы; менее сильное средство, чем морфин, обладает незначительной токсичностью.

(9) Котарнин и гидрокотарнин получают из наркотина.

(10) Папаверин, вторичный алкалоид опия; кристаллы; наркотическое и успокаивающее средство, оказывающее менее интенсивное воздействие, чем морфин.

(11) Этаверина гидрохлорид (INNM) (1-(3,4-диэтоксибензил)-6,7-диэтоксиизохинолина гидрохлорид).

(12) Тебаин, вторичный алкалоид опия; кристаллы; без запаха, токсичен.

(13) Концентраты маковой соломки. Природная смесь алкалоидов, получаемая из частей макового растения (Papaver somniferum) экстракцией с последующей очисткой и содержащая не менее 50 мас.% алкалоидов.

Производные алкалоидов опия включаются в данную товарную позицию при условии, что в них сохраняется связанная эпоксидным мостиком морфиновая структура, гидрированная или негидрированная.

(Б) АЛКАЛОИДЫ, ВЫДЕЛЕННЫЕ ИЗ КОРЫ ХИННОГО ДЕРЕВА, И ИХ

ПРОИЗВОДНЫЕ; СОЛИ ЭТИХ СОЕДИНЕНИЙ

(1) Хинин содержится в коре различных растений рода Cinchona, в частности, Cinchona officinalis, Cinchona calisaya и Cinchona succirubra. Белый кристаллический порошок. Хинин и его соли обладают парализующим действием на протоплазму присутствующих в крови простейших, поэтому они и используются как жаропонижающие (антипиретики) и противомалярийные средства.

(2) Хинидин. Содержится в коре растений рода Cinchona. Кристаллы; может быть извлечен из маточного раствора сульфата хинина.

(3) Цинхонин занимает второе место по значению после хинина среди алкалоидов, содержащихся в коре Cinchona; кристаллы.

(4) Цинхонидин содержится в коре Cinchona; кристаллы.

(5) Хинина таннат.

(В) КОФЕИН И ЕГО СОЛИ

Кофеин извлекают из бобов кофе, чая и орехов кола или получают путем синтеза. Шелковистые кристаллы; применяется в медицине.

(Г) ЭФЕДРИНЫ И ИХ СОЛИ

(1) Эфедрин содержится в Ephedra vulgaris, а также может быть получен путем синтеза; бесцветные кристаллы; применяется в медицине.

(2) Метилэфедрин.

(3) Этафедрин (INN).

(4) Норэфедрин.

(5) Псевдоэфедрин (INN).

(Д) ТЕОФИЛЛИН И АМИНОФИЛЛИН (ТЕОФИЛЛИНЭТИЛЕНДИАМИН) И ИХ

ПРОИЗВОДНЫЕ; СОЛИ ЭТИХ СОЕДИНЕНИЙ

Теофиллин содержится в чае, но также может быть получен и путем синтеза. Кристаллы. Часто используется как мочегонное средство так же, как и аминофиллин (теофиллинэтилендиамин).

(Е) АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ РЖИ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ; СОЛИ

ЭТИХ СОЕДИНЕНИЙ

(1) Эргометрин (INN) (9,10-дидегидро-N-[(S)-2-гидрокси-1-метилэтил]-6-метилэрголин-8-карбоксамид) (эргоновин). Кристаллы в виде тетраэдров или мелких иголочек. Используется в медицине как препарат, влияющий на сократительную способность мускулатуры, или как прекурсор при производстве лизергида (INN) (см. перечень прекурсоров в конце группы 29). Важным производным является малеат эргометрина, который также известен как малеат эргоновина.

(2) Эрготамин (INN) (12'-гидрокси-2'-метил-5'-(фенилметил)эрготаман-3',6',18-трион). Используется как сосудосуживающее средство, а также как прекурсор при производстве лизергида (INN) (см. перечень прекурсоров в конце группы 29). К числу его основных производных относятся сукцинаты и тартраты эрготамина.

(3) Лизергиновая кислота (9,10-дидегидро-6-метилэрголин-8-карбоновая кислота). Получают при щелочном гидролизе алкалоидов спорыньи ржи. Также ее получают из Claviceps paspali. Кристаллы в виде шестиугольных пластинок или чешуек. Используется в качестве психомиметика, а также в качестве прекурсора при производстве лизергида (INN) (см. перечень прекурсоров в конце группы 29).

(4) Прочие алкалоиды спорыньи ржи, например, эргозин, эргокристин, эргокриптин, эргокорнин, метилэргометрин.

(Ж) НИКОТИН И ЕГО СОЛИ

Никотин - алкалоид, содержащийся в листьях табака; может быть получен также путем синтеза. Бесцветная жидкость, коричневеющая на воздухе; имеет характерный резкий запах. Сильное основание, токсичен, образует кристаллические соли; применяется в качестве фунгицида и инсектицида для защиты растений.

(3) ПРОЧИЕ РАСТИТЕЛЬНЫЕ АЛКАЛОИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ И СОЛИ

(1) Ареколин, алкалоид, содержащийся в орехах бетеля (ареки).

(2) Аконитин - один из самых сильных известных ядов; извлекают из высушенных корней Aconitus napellus. Применяется в медицине как сильное успокаивающее средство.

(3) Физостигмин (эзерин). Содержится в калабарских бобах; бесцветные кристаллы, превращающиеся под действием воздуха в красновато-желтые; применяется в медицине.

(4) Пилокарпин, основной алкалоид в Pilocarpus jaborandi; бесцветная масса, коричневеющая на воздухе. Пилокарпин и его соли используются в медицине (вызывает потоотделение) и в офтальмологии; применяются также при производстве лосьонов для стимулирования роста волос.

(5) Спартеин, алкалоид, содержащийся в ракитнике; бесцветная жидкость. Сульфат спартеина применяется для стимулирования сердечной деятельности.

(6) Атропин, получаемый главным образом из Datura stramonium; может быть получен также путем синтеза; кристаллы; сильный яд, который расширяет глазной зрачок.

(7) Гоматропин, бесцветные кристаллы; обладает тем же химическим и физиологическим действием, что и атропин.

(8) Гиосциамин, основной алкалоид, содержащийся в Atropa belladonna и в многочисленных растениях рода Hyoscyamus. Бесцветные кристаллы; очень токсичен. Его соли (например, сульфат и гидробромид) используются в медицине.

(9) Скополамин (гиосцин). Содержится во многих растениях рода Datura; бесцветная сиропообразная жидкость или бесцветные кристаллы. Его соли (например, гидробромид и сульфат) - кристаллические. Применяется в медицине.

(10) Колхицин. Содержится в растениях Colchicum autumnale. Клейкая масса, желтый порошок, кристаллы или хлопья; применяется в медицине; очень токсичен.

(11) Вератрин, природная смесь алкалоидов, извлекаемая из семян сабадиллы; аморфный белый порошок; гигроскопичен, обладает раздражающим действием и способен вызывать чихание; токсичен; применяется в медицине.

(12) Цевадин, соответствует кристаллизованному вератрину.

(13) Кокаин, кристаллы; извлекают из листьев некоторых видов коки, в частности, Erythroxylum coca; также может быть получен путем синтеза. Кокаин никогда не встречается в продаже в чистом виде, а содержит от 80 до 94% кокаина; в таком виде он включается в данную товарную позицию. Водный раствор кокаина дает щелочную реакцию; он образует множество солей; сильное обезболивающее средство.

(14) Эметин, содержится в корнях Uragoga ipecacuanha. Аморфный белый порошок, желтеющий под действием света; применяется как отхаркивающее и рвотное средство; его соли применяются против амебной дизентерии.

(15) Стрихнин, извлекается из различных растений рода Strychnos (чилибуха). Шелковистые кристаллы; сильный яд. Образует кристаллические соли, применяемые в медицине.

(16) Теобромин, извлекают из какао, а также получают путем синтеза. Белый кристаллический порошок; применяется в медицине в качестве мочегонного средства и стимулятора сердечной деятельности.

(17) Пиперин, извлекается из Piper nigrum; кристаллы.

(18) Кониин, содержится в болиголове пятнистом, а также может быть получен путем синтеза. Бесцветная маслянистая жидкость с резким запахом; сильный яд; применяется в медицине.

(19) Курарин. Извлекают из кураре; применяется в медицине.

(20) Порфирин (алкалоид).

(21) Томатин.

(22) Алкалоидные таннаты (таннат хелидонина, таннат колхицина, таннат пеллетиерина и т.п.).

(23) Гидрастин.

(24) Гидрастинин.

(25) Гидрогидрастинин.

(26) Оксогидрастинин.

(27) Тропин (тропан-3-ол).

(28) Тропинон.

(29) Цефалин.

(30) Метамфетамин (INN) (N-метиламфетамин, дезоксиэфедрин, 2-метиламино-1-фенилпропан).

(И) ПРОЧИЕ АЛКАЛОИДЫ НЕРАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Нерастительные алкалоиды обнаруживаются в некоторых видах грибов, например, псилоцибин в грибах рода Псилоцибе, а также в тканях животных, например, буфотенин в коже некоторых жаб. Во многих морских организмах также содержатся алкалоиды.

(1) Алкалоиды грибов: Виридикатин* (Penicillium viridicatum); Ругуловазин A (penicillium alkaloid), споридесмин A (токсин, вызывающий питомикотоксикоз у животных); цитохалазин b; телеоцидин B4 (индольный алкалоидный стимулятор опухолевого роста); пенитрем D (треморгенный микотоксин); рокефортин (голубой сыр).

(2) Алкалоиды животных: Гистрионикотоксин* (Спиропиперидин южноамериканской ядовитой лягушки-древолаза); самандарин; эпибатидин; касторамин и мускопиридин (полученный из желез мускусного оленя (кабарги) и канадского бобра).

(3) Алкалоиды насекомых: Кокцинеллин* семиточечной божьей коровки (Subcoccinella septempunctata); 2-изопропил-3-метоксипиразин (из многоцветной азиатской божьей коровки (Harmonia axyridis)); данаидон (феромон бабочки "African Monarch"); гломерин (из европейской многоножки); эпилахнен (из мексиканской божьей коровки); полиазамакролид 24-точечной божьей коровки (Subcoccinella vigintiqiuatuorpunctata).

(4) Алкалоиды морские: Варацин* (из асцидий); манзамин (из Окинавских губок); конволютамин D (из морской мшанки); тетродотоксин (из Японской рыбы фугу); Эудистомин (получают в основном из морских оболочников рода Eudistoma).

(5) Алкалоиды бактерий: Встречаются в природе очень редко. Процианин*.

Некоторые вещества данной товарной позиции, которые по международным документам отнесены к наркотическим лекарственным средствам или психотропным веществам, приведены в перечне в конце группы 29.