Длительно действующие бета 2-агонисты адренорецепторов

91. Выбор видов исследований для оценки эквивалентности эффективности длительно действующих -агонистов адренорецепторов является таким же, как и для короткодействующих -агонистов адренорецепторов в соответствии с пунктом 83 настоящего Руководства. Однако начало действия (достижение клинически значимого эффекта), максимальный ответ и большая продолжительность действия длительно действующих -агонистов адренорецепторов должны быть приняты во внимание при планировании исследования.

92. У взрослых первичными переменными в бронходилатационной модели являются ОФВ₁ AUC (измерение бронходилатации, в течение не менее 80% продолжительности действия после однократной ингаляции) и изменение ОФВ₁ (в соответствующий момент времени); в бронхопровокационном исследовании первичной переменной является PC₂₀ ОФВ₁ или PD₂₀ ОФВ₁.

93. У детей первичные переменные как для бронходилатационных исследований, так и для бронхопротективных исследований, являются такими же, как и для короткодействующих -агонистов адренорецепторов, за исключением первичной переменной в бронходилатационных исследованиях с участием детей в возрасте 6 лет и старше, где ОФВ₁ AUC (измерение бронходилатации, в течение не менее 80% продолжительности действия после однократной ингаляции (при этом любое сокращение периода наблюдения подлежит детальному обоснованию)) является более подходящей первичной переменной выбора. Диапазон доз следует изучить в исследованиях с однократным применением лекарственного препарата для ингаляций. Следует провести оценку низких и высоких доз, для того чтобы можно было подтвердить зависимость "доза - ответ".

94. У взрослых безопасность длительно действующих -агонистов адренорецепторов должна быть исследована с помощью эквивалентности, основанной на фармакокинетических данных (по возможности, и будет зависеть от лекарственного препарата и качества методики определения) после введения одной дозы лекарственного препарата для ингаляций (подраздел 1 раздела V настоящего Руководства). Если эквивалентный уровень безопасности не может быть подтвержден на основании фармакокинетического исследования, данные о безопасности должны быть представлены из фармакодинамического исследования. Профиль безопасности должен быть исследован после введения максимальной рекомендуемой дозы. Потребуются регистрация нежелательных явлений и оценка парадоксального бронхоспазма, а также запись жизненно важных показателей, электрокардиограмма с измерением корригированного интервала QT (QTc) и определение лабораторных показателей (включая измерение сывороточного калия и глюкозы в плазме крови).

95. У детей безопасность длительно действующих -агонистов адренорецепторов должна быть исследована с помощью фармакокинетических или фармакодинамических исследований. Фармакодинамические исследования проводятся после назначения максимальной рекомендованной дозы лекарственного препарата для ингаляций.