Короткодействующие бета 2-агонисты адренорецепторов

83. При оценке эквивалентности эффективности короткодействующих -агонистов адренорецепторов приемлемыми видами исследований являются бронходилатационные исследования с однократной дозой или бронхопровокационные исследования.

84. У взрослых первичными переменными в бронходилатационной модели являются ОФВ₁ AUC (измерение бронходилатации, в течение не менее 80% продолжительности действия действующего вещества после однократной ингаляции лекарственного препарата) и изменение ОФВ₁ (в соответствующий момент времени). В бронхопровокационном исследовании первичной переменной является PC₂₀ ОФВ₁ или PD₂₀ ОФВ₁ (подраздел 2 раздела V настоящего Руководства).

85. У детей в возрасте 6 лет и старше первичными переменными в бронходилатационной модели являются спирометрические показатели: изменение ОФВ₁ либо показатель соотношения ОФВ₁ к функциональной жизненной емкости легких (ОФВ₁/ФЖЕЛ), измеренный в соответствующий момент (моменты) времени, и (или) показатель ОФВ₁ AUC измеренный по бронходилатации, в течение не менее 80% продолжительности действия после однократной ингаляции лекарственного препарата.

86. У детей дошкольного возраста спирометрия возможна при условии, что возраст ребенка составляет от 3 до 6 лет, при этом вместо ОФВ₁ предпочтительно оценивать ОФВ_0,5 или ОФВ_0,75 (для обоснования их применения в каждой возрастной группе необходимо привести обзор литературы обосновывающий выбор критериев приемлемости для исследуемых показателей, способов регистрации этих показателей и воспроизводимости результатов исследования). Удельное сопротивление дыхательных путей (sRaw), измеренное как с помощью плетизмографии, так и других валидированных методов в сочетании с балльной оценкой клинических симптомов по оценочным шкалам, можно использовать у детей в возрасте от 2 до 6 лет. Пиковую скорость выдоха следует измерять и регистрировать только как вторичную переменную эффективности.

87. В бронхопротективных исследованиях с участием детей в возрасте 6 лет и старше может быть использована провокационная проба с метахолином или физической нагрузкой. У детей дошкольного возраста может быть использована провокационная проба с холодным сухим воздухом или эукапническая гипервентиляция. Первичной переменной будут PC₂₀ ОФВ₁ метахолина, или PD₂₀ ОФВ₁ метахолина, или процентное изменение от исходного уровня показателя удельного сопротивления дыхательных путей (измеренного при плетизмографии); могут использоваться также другие валидированные конечные точки.

88. У взрослых безопасность короткодействующих -агонистов адренорецепторов должна быть исследована с помощью эквивалентности, основанной на фармакокинетических данных (по возможности) и будет зависеть от лекарственного препарата для ингаляций и качества методики определения действующего вещества в биологических жидкостях организма) после введения одной дозы (подраздел 1 раздела V настоящего Руководства).

89. Если эквивалентный уровень безопасности лекарственного препарата для ингаляций не может быть подтвержден на основании фармакокинетического исследования, данные о безопасности должны быть представлены из фармакодинамического исследования. В этом случае профиль безопасности должен быть исследован после введения максимальной рекомендуемой дозы лекарственного препарата для ингаляций. Потребуются регистрация нежелательных явлений и оценка любого парадоксального бронхоспазма, а также запись жизненно важных показателей, электрокардиограмма с измерением интервала QTc и определение лабораторных показателей (включая измерение сывороточного калия и глюкозы в плазме крови).

90. У детей безопасность короткодействующих -агонистов адренорецепторов должна быть исследована с помощью фармакокинетических или фармакодинамических исследований. Фармакодинамические исследования проводятся после назначения максимальной рекомендованной дозы в том же порядке, что и исследования у взрослых пациентов.