Документ не применяется. Подробнее см. Справку

Кратность применения и суточные дозы препаратов (таблица 14)

Кратность применения и суточные дозы препаратов (таблица 14).

Противотуберкулезные и антибактериальные препараты назначают с учетом массы тела и коррекцией дозировок по мере ее увеличения. Суточные дозы ПТП - изониазида**, рифампицина**, #рифабутина**, рифапентина, этамбутола**, канамицина**, #амикацина, #капреомицина**, #левофлоксацина**, #моксифлоксацина**, - назначаются в один прием, что создает высокий пик концентрации препаратов в сыворотке крови. Суточная доза пиразинамида** может делиться на три приема при плохой переносимости препарата, однако, однократный прием является предпочтительным. Суточные дозы протионамида**, этионамида**, циклосерина**, теризидона**, аминосалициловой кислоты** и препаратов третьего ряда могут делиться на два - три приема в зависимости от индивидуальной переносимости препаратов, на амбулаторном лечении предпочтительным является однократный прием всей суточной дозы.

Таблица 14

Суточные дозы лекарственных препаратов для детей

и подростков

Препарат

Суточные дозы препаратов (при ежедневном приеме)

Путь введения

сут

макс, мг/сут

Изониазид**

5 - 10 - 15 мг/кг

600 мг

внутрь, в/в, в/м, внутрикавернозно, ингаляционно

Рифампицин**

10 - 15 мг/кг

600 мг

внутрь, в/в

Пиразинамид**

15 - 20 мг/кг

1500 мг

внутрь

Этамбутол**

15 - 25 мг/кг

1000 мг

внутрь

Стрептомицин**

15 - 20 мг/кг

1000 мг

в/в, в/м,

Канамицин**

15 мг/кг

750 мг

в/в, в/м,

#Амикацин**

15 - 25 мг/кг

1000 мг

в/в, в/м,

#Левофлоксацин**

10 - 20 мг/кг

750 мг

внутрь, в/в,

#Моксифлоксацин**

10 - 15 мг/кг

400 мг

внутрь, в/в,

Протионамид**

10 - 20 мг/кг

500 мг

внутрь

Этионамид**

10 - 20 мг/кг

500 мг

внутрь

#Капреомицин**

15 - 20 мг/кг

1000 мг

в/в, в/м,

Циклосерин**

10 - 20 мг/кг

750 мг

внутрь

Теризидон**

10 - 20 мг/кг

750 мг

внутрь

Аминосалициловая кислота**

150 - 200 мг

10000 мг

внутрь, в/в

#Бедаквилин**

Старше 6 лет (15 - 30 кг) 200 мг ежедневно в первые 2 недели, затем 100 мг 3 раза в неделю (с 3 недели перерыв между приемом препарата не менее 48 часов)

Старше 12 лет (более 30 кг) - 400 мг ежедневно в первые 2 недели, затем 200 мг 3 раза в неделю (с 3 недели перерыв между приемом препарата не менее 48 часов)

внутрь

#Линезолид**

10 - 12 - 15 мг/кг

600 мг

внутрь, в/в

#Амоксициллин + #клавулановая кислота**

20 - 45 мг/кг

(в пересчете на амоксициллин)

3000 мг

внутрь

#Имипенем + циластатин**

15 мг/кг

2000 мг

в/в

#Меропенем**

10 - 20 мг/кг

3000 мг

в/в

Рифапентин

с 12 летнего возраста - 10 мг/кг

600 ' 2 - 3 раза/неделю

внутрь

Примечание: диапазон дозировок представлен в соответствии с инструкцией к препарату и рекомендациями ВОЗ [1]; препараты, отмеченные "#", назначаются при наличии информированного согласия законного представителя пациента на их применение;

--------------------------------

[1] WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment World Health Organization 2019 (https://www.who.int/tb/en/).

этамбутол** детям до 13 лет назначается по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии [7];

#амикацин** детям до 14 лет назначается по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии в дозе 15 - 25 мг/кг/сут или 3 раза в неделю [76];

#левофлоксацин** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии. Доказана безопасность применения #левофлоксацина** у детей менее 15 лет в дозе 10 - 20 мг/кг/сут в течение 6 мес. [74, 75], а также рекомендуется ВОЗ для лечения МЛУ туберкулеза у детей [43];

#моксифлоксацин** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии. Рекомендовано применение в дозе 10 - 15 мг/кг/сут для лечения МЛУ туберкулеза у детей [43, 76];

этионамид** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии в дозе 15 - 20 мг/кг/сут [76];

#бедаквилин** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии в течение 6 мес. в дозах, указанных в таблице 14 [43, 75];

#линезолид** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии, детям менее 15 кг назначается в дозе 15 мг/кг/сут, детям более 15 кг 10 - 12 мг/кг/сут [43, 76];

#меропенем** и #имипенем + циластатин** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии в дозе 20 - 40 мг/кг каждые 8 часов в сочетании с #амоксициллин + #клавулановая кислота** в дозе 80 мг/кг/сут разделенные на 3 приема [43, 62, 76];

пиразинамид** - доза варьирует от 15 мг/кг/сут до 40 мг/кг/сут [76];

#капреомицин** назначается детям по решению врачебной комиссии по жизненным показаниям согласно режиму химиотерапии при невозможности включения в схему других препаратов резервного ряда [11];

рифапентин назначается детям старше 12 лет в дозе 10 мг/кг 2 - 3 раза в неделю согласно инструкции по применению.

В течение всего курса лечения проводится клинический и лабораторный мониторинг нежелательных явлений (НЯ) на препараты и их устранение (таблица 15).

Таблица 15

Мониторинг и устранение нежелательных явлений

в процессе химиотерапии

(Представленные мероприятия не отменяют необходимость

контроля возникновения иных побочных реакций, исключения

иных причин возникновения описанных состояний, а также

конкретизации и/или назначения иных видов терапии

в конкретной клинической ситуации, в соответствии

с клиническими рекомендациями по данным состояниям.

Назначение указанных медицинских вмешательств, в том числе,

лекарственной терапии, проводится в соответствии с порядками

оказания медицинской помощи и иными нормативными правовыми

документами в сфере здравоохранения, действующими

на территории Российской Федерации)

Лекарственный препарат

Наиболее частая неблагоприятная побочная реакция

Клинические исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов

Лабораторные и инструментальные исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов

Методы предотвращения неблагоприятной побочной реакции

Канамицин** (K), #амикацин** (Am)

Ототоксичность

Оценка жалоб на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения

Аудиограмма ежемесячно

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Вестибулотоксичность

Оценка жалоб на головокружение, неустойчивость, тошноту, рвоту, выявление нистагма

Нефротоксичность

Оценка симптомов олигурии, жажды, отеков, сонливости, тошноты

Общий анализ мочи ежемесячно, уровень креатинина и мочевины крови, расчет клиренса креатинина, K+, Mg++, Ca++ ежемесячно; у пациентов группы риска (старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) - 2 раза в месяц

Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний)

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Капреомицин**

(Cm)

Нарушения состава электролитов (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия)

Оценка жалоб на общую слабость, сонливость, сердцебиение, аритмию, парестезии лица и конечностей, мышечные спазмы, слабость в ногах, полиурию, психоэмоциональную неуравновешенность

Определение уровня калия, кальция, магния сыворотки крови ежемесячно; внеплановый контроль при рвоте и диарее, выявлении изменений на ЭКГ (удлинении интервала QTc)

Диета, обогащенная калием, кальцием, магнием (при отсутствии противопоказаний)

Нефротоксичность

Олигурия, жажда, отеки, сонливость, тошнота

Общий анализ мочи ежемесячно, уровень креатинина и мочевины крови, расчет клиренса креатинина, K+, Mg++, Ca++ ежемесячно; у пациентов группы риска (старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) - 2 раза в месяц

Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний)

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Ототоксичность

Жалобы на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения

Аудиограмма ежемесячно

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Левофлоксацин**

(Lfx), #моксифлоксацин** (Mfx),

Спарфлоксацин**

(Sfx)

Удлинение интервала QTc. нарушение ритма сердца

Оценка симптомов аритмии, выявление эпизодов резкой слабости, головокружения, сердцебиения, пресинкопальных и синкопальных состояний

ЭКГ (интервал QTc) ежемесячно

Контроль уровня калия, кальция, магния сыворотки крови ежемесячно и при удлинении интервала QTc, нарушениях реполяризации на ЭКГ

Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ

Артралгия, тендинит

Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов отека и гиперемии в области сухожилий

Не требуются

Избегать совместного приема с преднизолоном**

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Внеплановый контроль электролитов при частой диарее, у ослабленных пациентов

Внеплановый контроль общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит

Избегать длительного приема антисекреторных препаратов

Пробиотики

Фотосенсибилизация

Оценка состояния кожных покровов, выявление гиперемии и зуда открытых участков кожи

Не требуются

Исключить длительное пребывание на солнце, в солнечные дни применять защитный крем (SPF 30 - 50)

Нарушение углеводного обмена

Оценка симптомов дисгликемии (повышение/резкое снижение аппетита, гипергидроз, дрожь, нервозность, спутанность сознания)

Контроль уровня глюкозы крови не реже 1 раза в месяц, у пациентов с сахарным диабетом не реже 1 раза в неделю

Коррекция нарушений при их выявлении

Нейротоксические реакции

Оценка жалоб на головную боль, головокружение, слабость, нарушения сна, возбуждение, парестезии, судороги

Не требуются;

При выявлении клинических симптомов - контроль уровня электролитов, глюкозы, тиреотропного гормона (ТТГ) (по показаниям), консультация невролога

Коррекция дозы Lfx, Sfx с учетом функции почек

Избегать совместного применения с НПВП, теофиллином у пациентов старше 60 лет, с патологией нервной системы, судорожным синдромом в анамнезе

Пиразинамид**

(Z)

Гиперурикемия, артралгии

Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов артрита

Контроль уровня мочевой кислоты крови не реже 1 раза в месяц, при хронической болезни почек - 1 раз в 2 недели в течение первого месяца интенсивной фазы, далее не реже 1 раза в месяц

Внеплановый контроль уровня мочевой кислоты и креатинина крови при появлении клинических симптомов (артралгий, артрита)

Прием не менее 1,5 л жидкости в сутки (желательно употребление слабощелочного питья - минеральной воды, слабого содового раствора при отсутствии противопоказаний); диета (избегать белковых перегрузок и приема алкоголя)

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с хронической патологией печени

Гепатопротекторы при наличии факторов риска гепатита

Этамбутол**

(E)

Неврит зрительного нерва

Оценка жалоб на снижение зрения, появление скотом и сужение полей зрения, болезненность при движении глаза, нарушение цветоощущения

Консультация офтальмолога с оценкой состояния глазного дна ежемесячно

Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза, коррекция дозы препарата с учетом функции почек, тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом

Циклосерин**

(Cs),

Теризидон**

(Trd)

Периферическая нейропатия

Оценка жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах; оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов

Не требуются

При появлении клинических симптомов - контроль уровня креатинина, электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), консультация невролога

Коррекция дозы с учетом веса и функции почек

Избегать совместного приема с имипенемом/циластатином

Психоз

Выявление бреда, галлюцинаций, резкого нарушения поведения пациента

При появлении симптомов - консультация психиатра

Не требуются

При появлении симптомов - внеплановый контроль креатинина и глюкозы крови; по показаниям - анализ мочи на этанол/психоактивные вещества

Судороги

Оценка симптомов судорог с потерей сознания или без таковой

Не требуются

При появлении симптомов - внеплановый контроль креатинина и глюкозы крови, консультация невролога, электроэнцефалография по показаниям

Депрессия

Выявление жалоб на подавленное настроение, астению, потерю интереса, снижение психомоторных реакций, нарушение сна и аппетита в течение двух недель и более

Не требуются

При появлении симптомов - контроль ТТГ (по показаниям), консультация психотерапевта, психиатра

Аминосалициловая кислота**

(PAS)

Тошнота и рвота

Выявление жалоб на тошноту и рвоту

Не требуются

Использование гранулированных форм, назначение низкой стартовой дозы с постепенным наращиванием в течение 1 - 2 недель, прием через 1 ч после приема других препаратов, с легким перекусом, на ночь

Лечение заболеваний ЖКТ

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, амилазы, электролитов (при частой рвоте, диарее), по показаниям - ЭГДС, УЗИ органов брюшной полости

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Гастрит

Контроль жалоб на боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

Гипотиреоз

Контроль жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии

Контроль уровня ТТГ каждые 6 месяцев

Протионамид**

(Pto),

Этионамид**

(Eto)

Тошнота и рвота

Гастрит

Выявление жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита, боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку

Не требуются

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, амилазы, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС

Дробный прием (тремя отдельными дозами), прием на ночь, с легким перекусом

Лечение сопутствующих заболеваний ЖКТ

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

Гипотиреоз

Контроль жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии

Контроль уровня ТТГ каждые 6 месяцев

Бедаквилин**

(Bq)

Тошнота и рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуется

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС

Прием препарата во время еды, с легким перекусом или на ночь

Артралгии

Оценка жалоб на боли в суставах

Не требуются

Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT

Контроль симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний

ЭКГ (интервал QTc) через 2, 4, 8, 12, 24 недели (еженедельно при удлинении QTc > 450 мсек у мужчин, > 470 мсек у женщин до начала терапии бедаквилином**)

Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно и при появлении удлинения QTc (еженедельно при исходном удлинении)

Коррекция уровня электролитов.

Избегать одновременного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc, у пациентов старше 65 лет, с аритмией и обмороками в анамнезе, тяжелой ИБС, удлинением интервала QTc, сердечной недостаточностью, гипокалиемией, гипотиреозом

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

#Линезолид**

(Lzd)

Миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения)

Выявление слабости, утомляемости, геморрагического синдрома, лихорадки

Клинический анализ крови в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц (еженедельно при миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме препаратов с миелосупрессивным эффектом), а в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца

Пиридоксин** 50 - 100 мг/сут

При миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме других препаратов с миелосупрессивным действием - применять дозу Lzd менее 600 мг/сут [21]

Периферическая нейропатия

Выявление жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах, оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов

Не требуются

При появлении клинических симптомов - контроль уровня электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), консультация невролога

Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза

Оптическая нейропатия

Контроль жалоб на изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, дефекты полей зрения

Консультация офтальмолога с оценкой состояния глазного дна ежемесячно

Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза; тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом

Серотониновый синдром

Выявление симптомов психического возбуждения, тремора, гиперрефлексии, непроизвольных сокращений мышц, атаксии, нистагма, диареи, ощущения жара (минимум 3 симптома)

Не требуются

Избегать приема продуктов с высоким содержанием тирамина, совместного приема Lzd с серотонинергическими препаратами (амитриптилин, СИОЗС)

Тошнота, рвота

Контроль жалоб на тошноту, рвоту

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов, кислотно-щелочного состояния и лактата крови (при повторной рвоте, риск лактатацидоза)

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Пробиотики

Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат**

(Tpp)

Головокружение, сонливость

Контроль жалоб на головокружение и сонливость

Не требуются

Гипотиреоз

Контроль жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии

Контроль уровня ТТГ каждые 2 месяца

Тошнота и рвота

Контроль жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуются

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте)

Прием препарата на ночь, с легким перекусом;

Коррекция дозы с учетом массы тела и переносимости

Аллергические реакции (транзиторная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка выше 38 °C)

Контроль жалоб, состояния кожных покровов и температуры тела

Оценка уровня эозинофилов при плановом ежемесячном контроле клинического анализа крови

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с нарушением функции печени

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

#Амоксициллин + клавулановая кислота**

(Amx)

Тошнота и рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуются

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте)

Прием препарата в начале еды

Коррекция дозы с учетом функции почек

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит

Избегать длительного приема антисекреторных препаратов

Пробиотики

#Имипенем + циластатин ** (Imp), #меропенем** (Mp)

Тошнота и рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуются

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте)

Прием препарата в начале еды

Коррекция дозы с учетом функции почек

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит

Избегать длительного приема антисекреторных препаратов

Пробиотики