Приложение
к Решению Совета
Евразийской экономической комиссии
от 30 января 2020 г. N 9
ИЗМЕНЕНИЯ,
ВНОСИМЫЕ В ПРАВИЛА РЕГИСТРАЦИИ И ЭКСПЕРТИЗЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
1. По тексту:
а) слова "план управления рисками при применении лекарственного препарата" в соответствующем падеже заменить словами "план управления рисками";
б) слово "заявка" в соответствующих числе и падеже заменить словом "заявление" в соответствующих числе и падеже.
2. В пункте 38 слова "предоставляемой участникам" заменить словами "представляемой субъектам".
3. В абзаце четвертом пункта 66 слова "на электронном носителе" заменить словами "на бумажном и электронном носителях".
4. Абзац четвертый пункта 86 дополнить словами: "(дополнительно модуль 1 регистрационного досье представляется на бумажном носителе (за исключением плана управления рисками, основного досье (мастер-файла) производственной площадки (производственных площадок) и мастер-файла по фармаконадзору))".
5. В абзаце втором пункта 91 слово "календарных" заменить словом "рабочих".
6. В пункте 102 слово "информационной" исключить.
7. В предложении первом пункта 120 слова "в соответствии с пунктом 118" заменить словами "в соответствии с пунктом 119".
8. Пункт 180 дополнить абзацами следующего содержания:
"После приведения регистрационного досье лекарственного препарата в соответствие с требованиями Союза допускаются производство и ввоз лекарственного препарата с регистрационным удостоверением, выданным в соответствии с законодательством государства-члена, в течение 180 календарных дней с даты приведения регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза (датой приведения считается дата внесения соответствующих сведений в единый реестр).
Допускается одновременная реализация лекарственного препарата до окончания срока его годности в упаковке и с инструкцией по медицинскому применению, соответствующими документам и сведениям из регистрационного досье, утвержденного в соответствии с законодательством государств-членов, и регистрационного досье приведенного в соответствие с требованиями Союза.".
9. В приложении N 1 к указанным Правилам:
а) в абзаце втором пункта 1.6.1 слова "производителя надлежащей производственной практике" заменить словами "производственной площадки производителя требованиям надлежащей производственной практики";
б) в пункте 1.6.3 слова "на разные этапы" заменить словами "на разных этапах";
в) в пункте 1.7.2 слова "по доклиническим данным" заменить словами "доклинических исследований";
г) в абзаце первом пункта 1.7.3 слова "по клиническим данным" заменить словами "клинических исследований";
д) в абзаце первом подраздела 2 раздела I слово "данных" в соответствующем падеже заменить словом "исследований";
е) в абзаце третьем пункта 2.3 слова "и установки" заменить словами "и руководства";
ж) в абзаце третьем пункта 2.5 слова "для применения" словами "к применению";
з) в пункте 2.6:
в абзаце первом слова "по доклиническим исследованиям" заменить словами "доклинических исследований";
в абзаце втором слова "доклинических данных" заменить словами "доклинических исследований";
и) в пунктах 2.6.1 - 2.6.6 слово "данных" заменить словом "исследований";
к) в абзаце первом пункта 2.7 слово "данных" заменить словом "исследований";
л) в пунктах 3.2.S.2.б) и 3.2.P.3.а) слова "каждом используемом производственном участке" заменить словами "каждой используемой производственной площадке";
м) в абзаце первом пункта 3.2.R.1 слова "Досье производственного участка" заменить словами "Записи (отчеты) о произведенных сериях продукции";
н) в абзаце пятом пункта 4.2.1 слова "для применения" заменить словами "к применению";
о) в абзаце втором подпункта "д" пункта 5.2 слова "для применения" заменить словами "к применению";
п) в абзаце втором пункта 5.3.1 слова "применения процедуры биовейвер" заменить словом "биовейвера";
р) в абзаце первом пункта 5.3.5.1 слова "для применения" заменить словами "к применению";
с) в абзаце втором пункта 6.4 слова "по процедуре биовейвер" заменить словами "по биовейверу";
т) в абзаце третьем пункта 10.2 слова "В отчете исследования" заменить словами "В отчете об исследовании";
у) в пункте 12.2.2 слова "Экспертиза и выдача заключения." исключить;
ф) дополнить пунктом следующего содержания:
"12.2.3. Экспертиза и выдача заключений.";
х) в абзацах шестом и седьмом пункта 15.1.1 слова "каждый производственный участок" заменить словами "каждая производственная площадка";
ц) в абзаце первом пункта 16 слова "(исключительные обстоятельства)" заменить словами "(регистрационное досье для заявлений на регистрацию с установлением пострегистрационных мер (регистрация на условиях))".
10. В приложении N 2 к указанным Правилам:
а) таблицу пункта 1.1.3 дополнить позицией следующего содержания:
"
|
иные государства - члены Евразийского экономического союза для подачи заявления (при наличии)
|
|
";
б) в пункте 2.5.5 слова "активной фармацевтической субстанция" заменить словами "активной фармацевтической субстанции".
11. В таблице раздела I приложения N 4 к указанным Правилам:
а) дополнить позицией следующего содержания:
"
|
1.5.7.
|
Проект нормативного документа по качеству, подготовленный в соответствии с Руководством по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата, утвержденным Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 7 сентября 2018 г. N 151
|
";
б) в позиции 1.6.1:
слова "производителя (производственной площадки)" заменить словами "производственной площадки производителя";
слова "соответствие производителя требованиям" заменить словами "соответствие производственной площадки производителя требованиям";
в) позицию 1.6.9 заменить позицией следующего содержания:
"
|
1.6.9.
|
согласие на проведение фармацевтической инспекции на соответствие требованиям международных договоров и актов, составляющих право Союза
|
";
г) позиции 1.7.2 и 1.7.3 заменить позициями следующего содержания:
"
|
1.7.2.
|
информация (краткое резюме) о специалисте, подготовившем резюме доклинических исследований
|
|
1.7.3.
|
информация (краткое резюме) о специалисте, подготовившем резюме клинических исследований
|
";
д) позиции 2.6 - 2.7 заменить позициями следующего содержания:
"
|
2.6.
|
Резюме доклинических исследований
|
|
2.6.1.
|
Введение
|
|
2.6.2.
|
Резюме фармакологических исследований в текстовом формате
|
|
2.6.3.
|
Резюме фармакологических исследований в виде таблиц
|
|
2.6.4.
|
Резюме фармакокинетических исследований в текстовом формате
|
|
2.6.5.
|
Резюме фармакокинетических исследований в виде таблиц
|
|
2.6.6.
|
Резюме токсикологических исследований в текстовом формате
|
|
2.6.7.
|
Резюме токсикологических исследований в виде таблиц
|
|
2.7.
|
Резюме клинических исследований
|
";
е) позицию 3.2.P.5.2 заменить позицией следующего содержания:
"
|
3.2.P.5.2.
|
Аналитические методики
|
";
ж) позицию 3.2.A.3 заменить позициями следующего содержания:
"
|
3.2.A.3.
|
Новые вспомогательные вещества
|
|
3.2.A.3.1.
|
Сведения о вспомогательных веществах (восстановителях, растворителях, разбавителях, носителях)
|
|
3.2.A.3.2.
|
Описание и состав вспомогательного вещества (восстановителя, растворителя, разбавителя, носителя)
|
|
3.2.A.3.3.
|
Фармацевтическая разработка вспомогательного вещества (восстановителя, растворителя, разбавителя, носителя)
|
|
3.2.A.3.4.
|
Процесс производства вспомогательного вещества (восстановителя, растворителя, разбавителя, носителя)
|
|
3.2.A.3.5.
|
Состав на серию (производственная рецептура) восстановителя, растворителя, разбавителя, носителя
|
|
3.2.A.3.6.
|
Контроль качества вспомогательного вещества (восстановителя, растворителя, разбавителя, носителя)
|
|
3.2.A.3.7.
|
Микробиологические характеристики восстановителя, растворителя, разбавителя, носителя
|
|
3.2.A.3.8.
|
Система упаковки (укупорки) для вспомогательного вещества (восстановителя, растворителя, разбавителя, носителя)
|
|
3.2.A.3.9.
|
Стабильность вспомогательного вещества (восстановителя, растворителя, разбавителя, носителя)
|
|
3.2.A.3.10.
|
Сведения о совместимости восстановителя, растворителя, разбавителя, носителя
|
";
з) позицию 3.2.R заменить позициями следующего содержания:
"
|
3.2.R.
|
Региональная информация
|
|
3.2.R.1.
|
Записи (отчеты) о произведенных сериях продукции
|
|
3.2.R.2.
|
Валидационный мастер-план
|
|
3.2.R.3.
|
Последний обзор по качеству лекарственного препарата
|
|
3.2.R.4.
|
Руководство по качеству (лабораторное руководство) лаборатории контроля качества производителя
|
|
3.2.R.5.
|
Список аналитических методик, которые выполняет лаборатория контроля качества производителя
|
";
и) сноску со знаком "***" исключить.
12. В приложении N 5 к указанным Правилам:
а) в наименовании приложения слово "назначения" заменить словом "применения";
б) раздел VI изложить в следующей редакции:
"VI. Организация ОТД для регистрации лекарственных
препаратов для медицинского применения
Модуль 1. Административная информация
1.1. Содержание
1.2. Общая документация
Модуль 2. Резюме общего технического документа
2.1. Содержание модулей 2 - 5
2.2. Введение в ОТД
2.3. Общее резюме по качеству
2.4. Обзор доклинических данных
2.5. Обзор клинических данных
2.6. Резюме доклинических исследований
Резюме фармакологических исследований
Резюме фармакокинетических исследований
Резюме токсикологических исследований
2.7. Резюме клинических исследований
Резюме биофармацевтических исследований и связанных с ними аналитических методов
Резюме исследований по клинической фармакологии
Резюме по клинической эффективности
Резюме по клинической безопасности
Копии использованных литературных источников
Краткий обзор индивидуальных исследований
Модуль 3. Качество
3.1. Содержание модуля 3
3.2. Основные сведения
3.3. Копии использованных литературных источников
Модуль 4. Отчеты о доклинических (неклинических) исследованиях
4.1. Содержание модуля 4
4.2. Отчеты об исследованиях
4.3. Копии использованных литературных источников
Модуль 5. Отчеты о клинических исследованиях
5.1. Содержание модуля 5
5.2. Перечень всех клинических исследований (испытаний) в виде таблиц
5.3. Отчеты о клинических исследованиях (испытаниях)
5.4. Копии использованных литературных источников";
в) позиции 3.2.A.3 и 3.2.R раздела VII изложить в следующей редакции:
"
|
|
|
|
3.2.A.3
|
3.2.A.3.1.\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
3.2.A.3.2.\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
3.2.A.3.3.\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
3.2.A.3.4.\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
|
|
|
3.2.A.3.5.\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
3.2.A.3.6.\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
3.2.A.3.7.\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
3.2.A.3.8.\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
3.2.A.3.9.\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
3.2.A.3.10.\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
3.2.R
|
3.2.R.1\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
|
|
3.2.R.2\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
|
|
3.2.R.3\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
|
|
3.2.R.4\\\\\\\\\\\\\\
|
|
|
|
|
3.2.R.5\\\\\\\\\\\\\\
|
|
".
13. В приложении N 10 к указанным Правилам:
а) в первом столбце таблицы 2 дополнения N 1 букву "C" заменить буквой "S";
б) в разделе "Таблица изменений между различными версиями МФАФС" дополнения N 3:
слова "органом - государства-члена" заменить словами "органом государства-члена";
позицию "ТАБЛИЦА ИЗМЕНЕНИЕ" заменить позицией "ТАБЛИЦА ИЗМЕНЕНИЙ".
14. В абзаце втором подраздела "Вопросы разработки" раздела II приложения N 13 к указанным Правилам слова "показания по применению" заменить словами "показания к применению".
15. В разделе II приложения N 15 к указанным Правилам:
а) в абзаце втором пункта 1.1.3 слова "по применению" заменить словами "к применению";
б) в подпункте "а" пункта 2.1.1 слово "обзоры" заменить словом "резюме";
в) в абзаце четвертом пункта 3.2 слова "по применению" заменить словами "к применению".
16. В подразделе II.4. раздела II приложения N 16 к указанным Правилам:
а) в абзаце первом слово "участках" заменить словом "площадках", слова "данного участка" словами "данной площадки";
б) в абзаце втором слово "участках" заменить словом "площадках";
в) в абзаце третьем слова "участков" заменить словом "площадок", слово "участках" заменить словом "площадках".
17. В приложении N 17 к указанным Правилам:
а) слова "РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ лекарственного препарата" заменить текстом следующего содержания:
б) дополнить позицией следующего содержания:
"
".
18. В приложении N 19 к указанным Правилам:
а) пункт 1.3.4 раздела I дополнить предложением следующего содержания: "В дополнении VI приведена классификация изменений в регистрационное досье, которые допускается вносить одновременно с подачей заявления на приведение регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза, предусмотренной пунктом 172 Правил регистрации лекарственных средств.";
б) в дополнении V:
в пункте А.7 позицию "1. В форме заявления о внесении изменений необходимо четко обозначить текущих и предлагаемых производителей, перечисленных в разделе 2.5 формы заявления о регистрации." заменить позицией "1. В пункте о вносимых изменениях заявления о приведении регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза (в сопроводительном письме, форме заявления о внесении изменений, приложенной к сопроводительному письму) необходимо четко обозначить ранее одобренных и предлагаемых производителей, как указано в разделе 2.5 формы заявления.";
в пункте Б.I.а.1:
позицию "5. В форме заявления о внесении изменений необходимо четко обозначить текущих и предлагаемых производителей, как указано в разделе 2.5 формы заявления." заменить позицией "5. В пункте о вносимых изменениях заявления о приведении регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза (в сопроводительном письме, форме заявления о внесении изменений, приложенной к сопроводительному письму) необходимо четко обозначить ранее одобренных и предлагаемых производителей, как указано в разделе 2.5 формы заявления.";
в позиции 6 слова "квалифицированного лица (КЛ)" заменить словами "уполномоченного лица";
в подпункте "а" пункта Б.II.а.3 в позициях 1 и 2 в графе "Необходимые условия" цифры "11" заменить цифрами "10";
в пункте Б.II.б.1 позицию "3. В форме заявления о внесении изменений необходимо четко указать "текущих" и "предлагаемых" производителей лекарственного препарата (согласно разделу 2.5 формы заявления)." заменить позицией "3. В пункте о вносимых изменениях заявления о приведении регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза (в сопроводительном письме, форме заявления о внесении изменений, приложенной к сопроводительному письму) необходимо четко обозначить ранее одобренных и предлагаемых производителей, как указано в разделе 2.5 формы заявления.";
в пункте Б.II.б.2 позицию "2. В форме заявления о внесении изменений необходимо указать "текущих" и "предлагаемых" производителей лекарственного препарата (согласно разделу 2.5 формы заявления)." заменить позицией "2. В пункте о вносимых изменениях заявления о приведении досье в соответствие с требованиями Союза (в сопроводительном письме, форме заявления о внесении изменений, приложенной к сопроводительному письму) необходимо четко обозначить ранее одобренных и предлагаемых производителей, как указано в разделе 2.5 формы заявления.";
в пункте Б.II.б.4:
слова "г) укрупнение" заменить словами "д) укрупнение", слова "д) масштаб" заменить словами "е) масштаб".
в пункте Б.II.г.1:
подпункт "и" изложить в следующей редакции: "и) вводится статья Фармакопеи Союза "Однородность дозированных единиц" в целях замены ранее одобренного зарегистрированного метода либо статья "Однородность массы единицы дозированной лекарственной формы (дозированного лекарственного препарата)";
в позиции 8 слова "действующее Фармакопее" заменить словами "действующей Фармакопее Союза";
позицию 10 изложить в следующей редакции:
10. Предлагаемый контроль полностью соответствует таблице статьи Фармакопеи Союза "Однородность массы единицы дозированной лекарственной формы (дозированного лекарственного препарата)" и не включает в себя предложения альтернативных испытаний однородности дозирования с помощью вариации массы или однородности содержания, если эти альтернативные испытания указаны в таблице статьи Фармакопеи Союза "Однородность массы единицы дозированной лекарственной формы (дозированного лекарственного препарата).";
в пункте Б.III.1 позицию "2. При добавлении производственной площадки - в форме заявления о внесении изменений необходимо четко обозначить "зарегистрированных" и "предлагаемых" производителей, как указано в разделе 2.5 формы заявления)." заменить позицией "2. При добавлении производственной площадки - в пункте о вносимых изменениях заявления о приведении регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза (в сопроводительном письме, форме заявления о внесении изменений, приложенной к сопроводительному письму) необходимо четко обозначить текущих и предлагаемых производителей, как указано в разделе 2.5 формы заявления.";
в) дополнить приложение N 19 дополнением VI следующего содержания:
"Дополнение VI
Перечень изменений, которые в соответствии с пунктом 172
Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств,
могут вноситься заявителем одновременно с процедурой
приведения регистрационного досье лекарственного
препарата в соответствие с требованиями Союза
1. Одновременно с подачей в уполномоченный орган (экспертную организацию) государства-члена заявления на проведение процедуры приведения регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза не могут подаваться изменения, являющиеся расширением регистрации, за исключением изменения или добавления новой дозировки (активности) лекарственного препарата.
А. Административные изменения
|
А.1 Изменение наименование и (или) адреса держателя регистрационного удостоверения
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
|
1
|
1, 2
|
IAНУ
|
|
Условия
|
|
1.
|
Держатель регистрационного удостоверения должен оставаться тем же юридическим лицом.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Документ от соответствующего уполномоченного органа (например, налогового органа), в котором указано новое наименование или адрес.
|
|
2.
|
Пересмотренная информация о лекарственном препарате.
|
|
А.2. Изменение (торгового) наименования лекарственного препарата
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
б) Лекарственные препараты, зарегистрированные по национальной процедуре (регистрация только в референтном государстве)
|
-
|
2
|
IB
|
|
Документация
|
|
2.
|
Пересмотренная информация о лекарственном препарате.
|
|
А.3. Изменение наименования активной фармацевтической субстанции или вспомогательного вещества
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
|
1
|
1, 2
|
IAНУ
|
|
Условия
|
|
1.
|
Фармацевтическая субстанция (вспомогательное вещество) не изменяется.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Свидетельство Всемирной организации здравоохранения об утверждении международного непатентованного наименования или копия перечня международных непатентованных наименований. Если применимо, подтверждение того, что изменение соответствует Фармакопее Союза или фармакопеям государств-членов. Декларация, что наименование лекарственных растительных препаратов соответствует актам, входящим в право Союза.
|
|
2.
|
Пересмотренная информация о лекарственном препарате.
|
|
А.4. Изменение наименования и (или) адреса: производителя (включая, если применимо, площадок по контролю качества), или держателя МФАФС, или поставщика активной фармацевтической субстанции, исходных материалов, реактивов или промежуточных продуктов, используемых в производстве активной фармацевтической субстанции (если указано в техническом досье), если в регистрационном досье отсутствуют сертификаты соответствия Ph. Eur., или производителя нового вспомогательного вещества (если указано в техническом досье)
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
|
1
|
1, 2, 3
|
IA
|
|
Условия
|
|
1.
|
Производственная площадка и ни одна из производственных операций не изменяется.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Официальный документ от уполномоченного органа (например, налогового органа), в котором указано новое наименование и (или) адрес.
|
|
2.
|
Поправка к соответствующему разделу регистрационного досье.
|
|
3.
|
При изменении названия держателя мастер-файла активной фармацевтической субстанции (далее - МФАФС) - обновленное "разрешение на доступ".
|
|
А.5. Изменение наименования и (или) адреса производителя лекарственного препарата, включая выпускающие площадки и площадки по контролю качества
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) действия, за которые отвечает производитель (импортер), включают выпуск серий
|
1
|
1, 2
|
IAНУ
|
|
б) действия, за которые отвечает производитель (импортер), не включают выпуск серий
|
1
|
1, 2
|
IA
|
|
Условия
|
|
1.
|
Производственная площадка, название и (или) адрес которой изменяются, и ни один из процессов производства не изменяется.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Копия исправленного разрешения на производство (при наличии) или официальный документ от соответствующего уполномоченного органа (например, налогового органа), в котором упоминается новое наименование и (или) адрес.
|
|
2.
|
Если применимо, поправка к соответствующему разделу регистрационного досье, включая пересмотренную информацию о лекарственном препарате.
|
|
А.6. Изменение кода АТХ
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
|
1
|
1, 2
|
IA
|
|
Условия
|
|
1.
|
Изменение вследствие утверждения или изменения Всемирной организации здравоохранения кодов анатомо-терапевтической химической классификации лекарственных средств.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Свидетельство Всемирной организации здравоохранения об утверждении кодов анатомо-терапевтической химической классификации лекарственных средств или копия перечня кодов анатомо-терапевтической химической классификации лекарственных средств.
|
|
2.
|
Пересмотренная информация о лекарственном препарате.
|
|
А.7. Исключение производственной площадки (в том числе для активной фармацевтической субстанции, промежуточных продуктов, лекарственного препарата, упаковщика, производителя, ответственного за выпуск серии, контроля качества серий или поставщика исходного материала, реактива или вспомогательного вещества (если указаны в регистрационном досье))
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
|
1, 2
|
1, 2
|
IA
|
|
Условия
|
|
1.
|
Должно остаться не менее 1 ранее одобренной производственной площадки (производителя), осуществляющей те же функции, что и подлежащие исключению. Если применимо, в рамках Союза остается по меньшей мере один производитель, отвечающий за выпуск серий, способный сертифицировать испытание продукта в целях выпуска серий в рамках Союза.
|
|
2.
|
Исключение не должно быть следствием критических недостатков производства.
|
|
Документация
|
|
1.
|
В пункте о вносимых изменениях заявления о приведении регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза (сопроводительном письме, форме заявления о внесении изменений, приложенной к сопроводительному письму) необходимо четко обозначить ранее одобренных и предлагаемых производителей, как указано в разделе 2.5 формы заявления.
|
|
2.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая пересмотренную информацию о лекарственном препарате.
|
|
А.8. Изменения даты аудита для верификации соответствия производителя активной фармацевтической субстанции правилам надлежащей производственной практики
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
|
|
-
|
IA
|
|
Документация
|
|
Письменное подтверждение производителя лекарственного препарата, содержащее указание о верификации соответствия производителя активной фармацевтической субстанции Правилам надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза.
|
Б. Изменения качества
Б.I. Активная фармацевтическая субстанция
Б.I.а) Производство
|
Б.I.а.1. Изменение производителя исходного материала (реактива, промежуточного продукта), используемого в процессе производства активной фармацевтической субстанции или изменение производителя активной фармацевтической субстанции (включая, если применимо, площадки по контролю качества) активной фармацевтической субстанции, если в регистрационном досье отсутствует сертификат соответствия Европейской Фармакопее
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) предлагаемый производитель принадлежит к той же фармацевтической группе, что и одобренный производитель
|
1, 2, 3
|
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
|
IAНУ
|
|
г) новый производитель материала, требующего оценки вирусной безопасности и (или) риска ТГЭ
|
-
|
3
|
II
|
|
е) изменение порядка контроля качества активной фармацевтической субстанции: смена или добавление площадки, на которой осуществляется контроль (испытание) серий
|
2, 4
|
1, 5, 8
|
IA
|
|
з) включение альтернативной площадки по стерилизации активной фармацевтической субстанции с использованием метода Фармакопеи Союза или фармакопей государств-членов
|
-
|
1, 2, 4, 5, 8
|
IB
|
|
и) внесение новой площадки по микронизации
|
2, 5
|
1, 4, 5, 6
|
IA
|
|
к) изменения соглашений по испытаниям по контролю качества биологической активной фармацевтической субстанции: замена или включение площадки, на которой осуществляется контроль (испытания) серий, включая биологический (иммунологический, иммуно-химический) метод
|
4, 5
|
1, 2, 4, 6, 7, 8
|
II
|
|
л) новая площадка по хранению главного банка клеток и (или) рабочих банков клеток
|
-
|
1, 5
|
IB
|
|
Условия
|
|
1.
|
Спецификации исходных материалов и реактивов (включая внутрипроизводственные контроли, методы анализа всех материалов) идентичны ранее одобренным. Спецификации (включая внутрипроизводственный контроль, методы анализа всех материалов), способы приготовления (включая размер серии) и подробный способ синтеза промежуточных продуктов и активных фармацевтических субстанций идентичны ранее одобренным.
|
|
2.
|
Активная фармацевтическая субстанция не является биологической (иммунологической) или стерильной.
|
|
3.
|
Если в процессе производства используются материалы человеческого или животного происхождения, производитель не использует нового поставщика, в отношении которого требуется оценка вирусной безопасности и соответствие Фармакопее Союза или фармакопеям государств-членов по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения.
|
|
4.
|
Трансфер метода со старой на новую площадку произведен успешно.
|
|
5.
|
Спецификация на размер частиц активной фармацевтической субстанции и соответствующий аналитический метод не изменяются.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Если применимо, поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
|
|
2.
|
Декларация держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что процедуры контроля качества способа синтеза (или для лекарственных растительных препаратов (соответственно): метода приготовления, географического источника, производства растительной фармацевтической субстанции (препарата на основе лекарственного растительного сырья) и процесса производства) и спецификации активной фармацевтической субстанции и исходного материала (реактива, промежуточного продукта) в процессе производства активной фармацевтической субстанции (если применимо) не отличаются от ранее одобренных.
|
|
3.
|
Либо сертификат соответствия Европейской Фармакопее по ТГЭ для любого нового источника материала, либо (если применимо) документальное подтверждение того, что источник материала, подверженный риску ТГЭ, ранее исследовался уполномоченным органом (экспертной организацией) государства-члена и было подтверждено его соответствие Фармакопее Союза или фармакопеям государств-членов по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения. Необходимо представить следующие сведения: наименование производителя; вид животных и ткани, из которых получен материал; страну происхождения животных, использование данного материала и его приемлемость в прошлом.
|
|
4.
|
Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 серий (по меньшей мере, опытно-промышленных) активной фармацевтической субстанции от текущих и предлагаемых производителей (площадок).
|
|
5.
|
В пункте о вносимых изменениях заявления о приведении регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза (сопроводительном письме, форме заявления о внесении изменений, приложенной к сопроводительному письму) необходимо четко обозначить ранее одобренных и предлагаемых производителей, как указано в разделе 2.5. формы заявления.
|
|
6.
|
Если активная фармацевтическая субстанция используется в качестве исходного материала, декларация уполномоченного лица каждого держателя лицензии на производство, указанного в заявлении, и уполномоченного лица каждого держателя лицензии на производство указанного в заявлении в качестве ответственного за выпуск серий. В декларациях необходимо указать, что производитель (производители) активной фармацевтической субстанции, указанный в заявлении, осуществляет свою деятельность в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза в отношении исходных материалов. При определенных обстоятельствах допускается представлять 1 декларацию (примечание к изменению Б.II.б.1).
|
|
7.
|
Обязательство (при необходимости) производителя активной фармацевтической субстанции оповещать держателя регистрационного удостоверения о любых изменениях процесса производства, спецификаций и аналитических методик активной фармацевтической субстанции.
|
|
8. Подтверждение того, что предлагаемая площадка должным образом лицензирована в отношении рассматриваемой лекарственной формы, лекарственного препарата или производственной операции.
|
|
Б.I.а.2. Изменения процесса производства активной фармацевтической субстанции
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) несущественное изменение процесса производства активной фармацевтической субстанции
|
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
|
1, 2, 3
|
IA
|
|
д) несущественное изменение закрытой части МФАФС
|
-
|
1, 2, 3, 4
|
IB
|
|
Условия
|
|
1.
|
Нежелательное изменение качественного или количественного профиля примесей или физико-химических свойств отсутствует.
|
|
2.
|
Способ синтеза остается тем же, то есть промежуточные продукты, не изменяются и в процесс не вводятся новые реактивы, катализаторы или растворители. Географический источник, приготовление лекарственного растительного сырья и способ производства лекарственных растительных препаратов не изменяются.
|
|
3.
|
Спецификации активной фармацевтической субстанции и промежуточных продуктов не изменяются.
|
|
4.
|
Изменение полностью описывается в открытой части (части "заявителя") МФАФС (если применимо).
|
|
5.
|
Активная фармацевтическая субстанция не является биологической (иммунологической) субстанцией.
|
|
6.
|
Изменение не затрагивает географический источник, способ производства или приготовления лекарственного растительного препарата.
|
|
7.
|
Изменение не затрагивает закрытой части МФАФС.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая прямое сравнение текущего и нового процессов.
|
|
2.
|
Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 серий (по меньшей мере, опытно-промышленных), произведенных с помощью одобренного и предлагаемого процессов.
|
|
3.
|
Копии утвержденных спецификаций активной фармацевтической субстанции.
|
|
4.
|
Декларация держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что изменение качественного и количественного профиля примесей или физико-химических свойств отсутствует, способ синтеза, спецификации активной фармацевтической субстанции и промежуточных продуктов не изменяются.
|
|
Примечание
|
Под значительными изменениями активных фармацевтических субстанций, полученных путем химического синтеза, подразумеваются изменения способа синтеза или условий производства, которые способны изменить важные показатели качества активной фармацевтической субстанции, такие как качественный и (или) количественный профиль примесей, требующий квалификации, или физико-химические свойства, влияющие на биодоступность.
|
|
Б.I.а.3. Изменение размера серии (включая диапазоны размера серии) активной фармацевтической субстанции или промежуточного продукта, используемого
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
в процессе производства активной фармацевтической субстанции
|
|
|
|
|
а) увеличение размера серии вплоть до 10 раз по сравнению с зарегистрированным размером
|
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
|
1, 2, 5
|
IA
|
|
б) 10-кратное разукрупнение
|
1, 2, 3, 4, 5
|
1, 2, 5
|
IA
|
|
г) увеличение размера серии более 10 раз по сравнению с зарегистрированным размером
|
-
|
1, 2, 3, 4
|
IB
|
|
д) увеличение (уменьшение) масштаба производства биологической (иммунологической) активной фармацевтической субстанции без изменения процесса производства (например, дублирование линии)
|
-
|
1, 2, 3, 4
|
IB
|
|
Условия
|
|
1.
|
Все изменения методов производства затрагивают только необходимые для укрупнения или разукрупнения, например, использование оборудование другого размера.
|
|
2.
|
Необходимо представить результаты испытаний согласно спецификациям не менее 2 серий предлагаемого размера серии.
|
|
3.
|
Рассматриваемый лекарственный препарат не является биологическим (иммунологическим) лекарственным препаратом.
|
|
4.
|
Изменение не влияет нежелательным образом на воспроизводимость процесса.
|
|
5.
|
Изменение не должно быть следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или нарушения стабильности.
|
|
6.
|
Спецификации активной фармацевтической субстанции (промежуточных продуктов) не изменяются.
|
|
7.
|
Активная фармацевтическая субстанция не является стерильной.
|
|
8.
|
Размер серии находятся в пределе 10-кратного диапазона размера серии, предусмотренного при регистрации или после последующего изменения, не являвшегося изменением IA типа.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
|
|
2.
|
Номера серий испытанных серий имеют предлагаемый размер серии.
|
|
3.
|
Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы) по меньшей мере 1 промышленной серии активной фармацевтической субстанции или промежуточного продукта соответственно, произведенной в утвержденном и предлагаемом размере. По запросу необходимо представить данные по следующим двум полным промышленным сериям; держатель регистрационного удостоверения обязан сообщить, если результаты анализа не укладываются в спецификацию и предложить план действий.
|
|
4.
|
Копии одобренных спецификаций активной фармацевтической субстанции (и промежуточных продуктов, если применимо).
|
|
5.
|
Декларация держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что все изменения методов производства затрагивают только необходимые для укрупнения или разукрупнения, например, использование оборудования другого размера; изменение не влияет нежелательным образом на воспроизводимость процесса; изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или нарушения стабильности; спецификации активной фармацевтической субстанции (промежуточных продуктов) не изменяются.
|
|
Б.I.а.4. Изменение внутрипроизводственных испытаний или критериев приемлемости, использующихся при производстве активной фармацевтической субстанции
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) ужесточение внутрипроизводственных критериев приемлемости
|
1, 2, 3, 4
|
1, 2
|
IA
|
|
б) добавление новых внутрипроизводственных испытаний или критериев приемлемости
|
1, 2, 5, 6
|
1, 2, 3, 4, 6
|
IA
|
|
в) исключение незначимого внутрипроизводственного испытания
|
1, 2, 7
|
1, 2, 5
|
IA
|
|
е) добавление или замена внутрипроизводственного испытания из соображений безопасности или качества
|
-
|
1, 2, 3, 4, 6
|
IB
|
|
Условия
|
|
1.
|
Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации или внесения изменений II типа).
|
|
2.
|
Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новая неквалифицированная примесь, изменение пределов содержания суммы примесей.
|
|
3.
|
Любое изменение должно укладываться в диапазон действующих одобренных критериев приемлемости.
|
|
4.
|
Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
|
|
5.
|
Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
|
|
6.
|
Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, при котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
|
|
7.
|
Параметр спецификации не затрагивает критический параметр, например, любой из следующих: количественное определение, примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве активной фармацевтической субстанции), любая критическая физическая характеристика, например, размер частиц, насыпная плотность до и после уплотнения, испытание на подлинность, вода, любой запрос на изменение частоты испытаний.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
|
|
2.
|
Сравнительная таблица текущих и предлагаемых внутрипроизводственных испытаний.
|
|
3.
|
Подробное описание новой нефармакопейной аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).
|
|
4.
|
Данные анализа двух промышленных серий (для биологических активных фармацевтических субстанций, при отсутствии должных обоснований - три промышленные серии) активной фармацевтической субстанции по всем параметрам спецификации.
|
|
5.
|
Обоснование (оценка рисков) со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, подтверждающие, что внутрипроизводственные параметры являются незначимыми или устаревшими.
|
|
6.
|
Обоснование со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно новых внутрипроизводственных испытаний и пределов.
|
|
Б.I.а.5. Изменение активной фармацевтической субстанции сезонной, препандемической или пандемической вакцины для профилактики гриппа
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) замена штамма (штаммов) сезонной, препандемической или пандемической вакцины для профилактики гриппа
|
-
|
-
|
II
|
Б.I.б) Контроль качества активной фармацевтической субстанции
|
Б.I.б.1. Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости активной фармацевтической субстанции, исходного материала (промежуточного продукта, реактива), используемых в процессе производства активной фармацевтической субстанции
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) ужесточение критериев приемлемости спецификации лекарственных препаратов, подлежащих выпуску серий официальным контрольным органом
|
1, 2, 3, 4
|
1, 2
|
IAНУ
|
|
б) ужесточение критериев приемлемости спецификации
|
1, 2, 3, 4
|
1, 2
|
IA
|
|
в) добавление в спецификацию нового параметра и соответствующего ему метода испытания
|
1, 2, 5, 6, 7
|
1, 2, 3, 4, 7
|
IA
|
|
г) исключение незначительного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)
|
1, 2, 8
|
1, 2, 6
|
IA
|
|
з) добавление или замена (исключая биологическую и иммунологическую субстанцию) параметра спецификации и соответствующего ему метода испытания из соображений безопасности или качества
|
-
|
1, 2, 3, 4, 5, 7
|
IB
|
|
Условия
|
|
1.
|
Изменение не является следствием любого обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью пересмотра критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа).
|
|
2.
|
Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новой неквалифицированной примеси, изменения пределов содержания суммы примесей.
|
|
3.
|
Любое изменение должно укладываться в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
|
|
4.
|
Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
|
|
5.
|
Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
|
|
6.
|
Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, при котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
|
|
7.
|
Изменение любого материала не затрагивает генотоксичную примесь. Если вовлечена активная фармацевтическая субстанция, за исключением остаточных растворителей, которые должны соответствовать пределам соответствующей статье Фармакопеи Союза или соответствующей статье фармакопей государств-членов, контроль любой новой примеси должен соответствовать Фармакопее Союза или фармакопеям государств-членов.
|
|
8.
|
Параметр спецификации не затрагивает критический параметр, например, любой из следующих: количественное определение, примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве активной фармацевтической субстанции), любая критическая физическая характеристика, например, размер частиц, насыпная плотность до и после уплотнения, испытание на подлинность, вода, любой запрос на пропуск испытания.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
|
|
2.
|
Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
|
|
3.
|
Подробное описание любой новой аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).
|
|
4.
|
Данные анализа 2 промышленных серий (при отсутствии обоснования обратного для биологических активной фармацевтических субстанций - 3 серии) соответствующей активной фармацевтической субстанции по всем параметрам спецификации.
|
|
5.
|
В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата, содержащего активную фармацевтическую субстанцию, по меньшей мере из опытно-промышленной серии, соответствующую действующим и предлагаемым спецификациям. В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости.
|
|
6.
|
Обоснование (оценка рисков) со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, подтверждающие, что внутрипроизводственный параметр является незначимым или устаревшим.
|
|
7.
|
Обоснование со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно новых параметра спецификации и критериев приемлемости.
|
|
Б.I.б.2 Изменение аналитической методики активной фармацевтической субстанции или исходного материала (промежуточного продукта, реактива), используемых в процессе производства активной фармацевтической субстанции
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) незначимые изменения одобренной аналитической методики
|
1, 2, 3, 4
|
1, 2
|
IA
|
|
б) исключение аналитической методики активной фармацевтической субстанции или исходного материала (промежуточного продукта, реактива), если альтернативная ей аналитическая методика уже одобрена
|
7
|
1
|
IA
|
|
в) прочие изменения аналитической методики (включая замену или добавление) реактива, которая не оказывает значимого влияния на совокупное качество активной фармацевтической субстанции
|
1, 2, 3, 5, 6
|
1, 2
|
IA
|
|
д) прочие изменения аналитической методики (включая добавление или замену) активной фармацевтической субстанции или исходного материала (промежуточного продукта)
|
1, 2, 4, 5, 6
|
1, 2
|
IB
|
|
Условия
|
|
1.
|
Согласно соответствующим актам, входящим в право Союза, проведена необходимая валидация, подтверждающая то, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.
|
|
2.
|
Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.
|
|
3.
|
Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).
|
|
4.
|
Метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
|
|
5.
|
Ни один новый метод испытания не основан на новых нестандартных методах или стандартных методах, используемых по-новому.
|
|
6.
|
Активная фармацевтическая субстанция не является биологической (иммунологической).
|
|
7.
|
Альтернативная аналитическая методика для параметра спецификации уже одобрена, при этом такая методика не была включена посредством IA (IAНУ)-уведомления.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных по валидации, пересмотренные спецификации на примеси (если применимо).
|
|
2.
|
Сравнительные результаты валидации или при наличии обоснования сравнительные результаты анализа, подтверждающие, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Настоящее требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.
|
Б.I.в) Упаковочно-укупорочная система
|
Б.I.в.1. Изменение первичной упаковки активной фармацевтической субстанции
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) Качественный и (или) количественный состав
|
1, 2, 3
|
1, 2, 3, 4, 6
|
IA
|
|
в) Жидкие активные фармацевтические субстанции (нестерильные)
|
-
|
1, 2, 3, 5, 6
|
IB
|
|
Условия
|
|
1.
|
По соответствующим свойствам предлагаемый упаковочный материал по меньшей мере должен быть эквивалентным одобренному.
|
|
2.
|
Начаты соответствующие исследования стабильности в соответствии с актами, входящими в право Союза, и заявителем на момент введения изменений проанализированы соответствующие параметры стабильности не менее чем на 2 опытно-промышленных или промышленных сериях, в его распоряжении находятся удовлетворительные результаты по меньшей мере 3-х месячного изучения стабильности. Однако, если предлагаемая упаковка более устойчива по сравнению с зарегистрированной, то 3-х месячные данные по стабильности не требуются. По завершении таких исследований, если результаты не укладываются в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности (периода повторного испытания), их необходимо немедленно представить уполномоченному органу (экспертной организации) государства-члена вместе с предлагаемым планом действий.
|
|
3.
|
Исключая стерильные, жидкие и биологические (иммунологические) активные фармацевтические субстанции.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
|
|
2.
|
Необходимые данные о новой упаковке (например, сравнительные данные по проницаемости, например, для O2, CO2, влаги и т.д.), включая подтверждение того, что материал соответствует Фармакопее Союза или фармакопеям государств-членов, или актам, входящим в право Союза, по пластическим материалам и объектам, контактирующим с пищевыми продуктами.
|
|
3.
|
В соответствующих случаях необходимо представить подтверждение того, что взаимодействие между содержимым и упаковочным материалом не происходит (например, отсутствует перемещение компонентов предлагаемого материала в его содержимое, компоненты лекарственного препарата не переходят в упаковку), включая подтверждение того, что материал соответствует Фармакопее Союза или фармакопеям государств-членов, или актам, входящим в право Союза, по пластическим материалам и объектам, контактирующим с пищевыми продуктами.
|
|
4.
|
Декларация держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС, что требуемые исследования стабильности начаты в соответствии с актами, входящими в право Союза (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент введения изменений в его распоряжении находились требуемые минимальные удовлетворительные данные по стабильности; и что имеющиеся данные не свидетельствовали о какой-либо проблеме. Необходимо также представить подтверждение того, что исследования будут завершены, и если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности (периода повторного испытания), их немедленно представят уполномоченному органу (экспертной организации) государства-члена вместе с предлагаемым планом действий.
|
|
5.
|
Результаты исследований стабильности, проведенных в соответствии с актами, входящими в право Союза, по значимым параметрам стабильности не менее чем на 2 опытно-промышленных или промышленных сериях, охватывающих не менее 3-х месяцев, и подтверждение того, что указанные исследования будут завершены, и если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности (периода повторного испытания), их немедленно представят уполномоченному органу (экспертной организации) государства-члена вместе с предлагаемым планом действий.
|
|
6.
|
Сравнение действующих и предлагаемых спецификаций первичной упаковки (если применимо).
|
|
Б.I.в.2. Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости первичной упаковки активной фармацевтической субстанции
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) ужесточение критериев приемлемости спецификации
|
1, 2, 3, 4
|
1, 2
|
IA
|
|
б) добавление в спецификацию нового параметра и соответствующему ему метода испытаний
|
1, 2, 5
|
1, 2, 3, 4, 6
|
IA
|
|
в) исключение несущественного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)
|
1, 2
|
1, 2, 5
|
IA
|
|
г) добавление или замена параметра спецификации из соображений безопасности или качества
|
-
|
1, 2, 3, 4, 6
|
IB
|
|
Условия
|
|
1.
|
Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесения изменений II типа), если только оно ранее не рассмотрено и одобрено в качестве меры последующего наблюдения.
|
|
2.
|
Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства упаковочного материала или при хранении активной фармацевтической субстанции.
|
|
3.
|
Любое изменение должно укладываться в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
|
|
4.
|
Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
|
|
5.
|
Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
|
|
2.
|
Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
|
|
3.
|
Подробное описание любой новой аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).
|
|
4.
|
Данные анализа 2 серий упаковочного материала по всем параметрам спецификации.
|
|
5.
|
Обоснование (оценка рисков) со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС, подтверждающие, что внутрипроизводственный параметр является незначимым или устаревшим.
|
|
6.
|
Обоснование со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС новых параметра спецификации и критериев приемлемости.
|
|
Б.I.в.3. Изменение аналитической методики испытания первичной упаковки активной фармацевтической субстанции
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) незначительные изменения утвержденной аналитической методики
|
1, 2, 3
|
1, 2
|
IA
|
|
б) прочие изменения аналитической методики (включая добавление или замену)
|
1, 3, 4
|
1, 2
|
IA
|
|
в) исключение аналитической методики, если альтернативная ей методика уже утверждена
|
5
|
1
|
IA
|
|
Условия
|
|
1.
|
Согласно соответствующим актам, входящим в право Союза, проведена необходимая валидация, подтверждающая то, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.
|
|
2.
|
Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).
|
|
3.
|
Ни один новый метод испытаний не основан на новых нестандартных методах или стандартных методах, используемых по-новому.
|
|
4.
|
Активная фармацевтическая субстанция (лекарственный препарат) не являются биологическими (иммунологическими).
|
|
5.
|
В отношении параметра спецификации сохраняется аналитическая методика, при этом такая методика не была добавлена посредством IA (IAНУ)-уведомления.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных по валидации
|
|
2.
|
Сравнительные результаты валидации или, при наличии обоснования, сравнительные результаты анализа, подтверждающие то, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Настоящее требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.
|
Б.I.г) Стабильность
|
Б.I.г.1. Изменение периода повторного испытания (периода хранения) или условий хранения активной фармацевтической субстанции, если в регистрационном досье отсутствует сертификат соответствия Европейской Фармакопее, охватывающий период повторного испытания
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) Период повторного испытания (период хранения)
|
|
|
|
|
1. Сокращение
|
1
|
1, 2, 3
|
IA
|
|
4. Увеличение или введение периода повторного испытания (периода хранения), подтвержденного данными естественного хранения
|
-
|
1, 2, 3
|
IB
|
|
б) Условия хранения
|
|
|
|
|
1. Изменение условий хранения активной фармацевтической субстанции на более строгие
|
1
|
1, 2, 3
|
IA
|
|
3. Изменение условий хранения активной фармацевтической субстанции
|
-
|
1, 2, 3
|
IB
|
|
в) Изменение утвержденной программы изучения стабильности
|
1, 2
|
1, 4
|
IA
|
|
Условия
|
|
1.
|
Изменение не должно быть следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или изменения стабильности.
|
|
2.
|
Изменения не приводят к расширению критериев приемлемости испытуемых параметров, исключению параметра стабильности или снижению частоты испытаний.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье. Необходимо представить результаты соответствующих исследований стабильности в реальном времени, проведенных в соответствии с актами по стабильности, входящими в право Союза, не менее чем на 2 (для биологических лекарственных препаратов - 3) опытно-промышленных или промышленных сериях активной фармацевтической субстанции, упакованной с помощью зарегистрированного упаковочного материала, и охватывающих весь предлагаемый период повторного испытания или предлагаемые условия хранения.
|
|
2.
|
Подтверждение того, что исследования стабильности проведены в соответствии с текущей одобренной программой. Результаты исследования должны подтверждать, что соответствующие одобренные спецификации продолжают соблюдаться.
|
|
3.
|
Копии утвержденных спецификаций на активную фармацевтическую субстанцию.
|
|
4.
|
Обоснование предлагаемых изменений.
|
Б.I.д) Проектное поле и протокол изменений пострегистрационных изменений
|
Б.I.д.1. Введение нового проектного поля или расширение одобренного проектного поля активной фармацевтической субстанции, затрагивающее
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) одну операционную единицу процесса производства активной фармацевтической субстанции, включая соответствующие внутрипроизводственный контроль (или) аналитические методики
|
1
|
1, 2, 3
|
II
|
|
б) аналитические методики исходных материалов (промежуточных продуктов) и (или) активной фармацевтической субстанции
|
1
|
1, 2, 3
|
II
|
|
Условия
|
|
1.
|
Данные изменения проектного поля не затрагивают готовый продукт.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Проектное поле было разработано на основании соответствующих актов, входящих в право Союза и международных научных руководств. Результаты исследований разработки продукта, процесса и аналитической методологии (например, взаимодействие различных параметров, формирующих подлежащее изучению проектное поле, включая оценку рисков и многомерные исследования соответственно), в соответствующих случаях подтверждающие то, что достигнуто целостное механистическое понимание показателей качества материалов и параметров процесса на критические показатели качества активной фармацевтической субстанции.
|
|
2.
|
Описание проектного поля в табличном виде, включая переменные (свойства материалов и параметры процесса производства) и их предлагаемые диапазоны.
|
|
3.
|
Поправка к соответствующим разделам регистрационного досье.
|
|
Б.I.д.3. Исключение пострегистрационного протокола управления изменениями, затрагивающими активную фармацевтическую субстанцию
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
|
1
|
1, 2
|
IAНУ
|
|
Условия
|
|
Исключение пострегистрационного протокола управления изменениями, затрагивающими активную фармацевтическую субстанцию, не является следствием непредвиденных ситуаций или несоответствия спецификации в ходе введения изменений, описанных в протоколе, и никак не влияет на утвержденные сведения, включенные в регистрационное досье.
|
|
Документация
|
|
1. Обоснование предлагаемого исключения.
|
|
2. Поправка к соответствующим разделам регистрационного досье.
|
|
Б.I.д.4. Изменения утвержденного протокола управления изменениями
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
б) незначимые изменения протокола управления изменениями, которые не изменяют стратегию, описанную в протоколе
|
-
|
1
|
IB
|
|
Документация
|
|
Декларация, что любое изменение должно укладываться в диапазон действующих утвержденных критериев приемлемости. Помимо этого, декларация того, что в отношении биологических (иммунологических) лекарственных препаратов не требуется оценка сопоставимости.
|
|
Б.I.д.5. Реализация изменений, предусмотренных утвержденным протоколом управления изменениями
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) реализация изменения не требует дополнительных вспомогательных данных
|
1
|
1, 2, 4
|
IAНУ
|
|
б) реализация изменения требует дополнительных вспомогательных данных
|
-
|
1, 2, 3, 4
|
IB
|
Полный текст документа вы можете просмотреть в коммерческой версии КонсультантПлюс.