3.3.4. Лечение побочных эффектов ATRA**. Профилактика и лечение синдрома дифференцировки опухолевых клеток

Рекомендуется всем пациентам подбирать индивидуально режим терапии ATRA**, при необходимости его изменять для уменьшения побочного действия препарата и предотвращения развития или уменьшения проявлений ДС (см. приложение А3.2) [35].

Уровень убедительности рекомендации - C (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендуется всем пациентам с ОПЛ с количеством лейкоцитов > 10 x 10⁹/л назначать дексаметазон** в дозе 2,5 мг/м² 2 раза в сутки внутривенно (в/в) в течение 2 - 3 дней с целью профилактики развития ДС [35].

Уровень убедительности рекомендации - C (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендуется всем пациентам с ОПЛ с минимальными подозрениями на начало развития ДС незамедлительное назначение дексаметазона** в дозе 10 мг/м² или 20 мг 2 раза в сутки внутривенно до купирования ДС [35].

Уровень убедительности рекомендации - C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: введение дексаметазона** даже при малейшем подозрении на ДС является стандартным подходом к лечению ДС, несмотря на то что прямые доказательства тому, что профилактическое введение глюкокортикоидов снижает летальность, связанную с этим синдромом, отсутствуют. Тем не менее в неконтролируемых исследованиях было показано, что процент фатальных исходов при развитии ДС на фоне профилактического введения глюкокортикоидов у пациентов с лейкоцитами более 5 x 10⁹/л снижается.

Вероятность развития ДС опухолевых клеток выше у пациентов с инициальным лейкоцитозом (> 5 x 10⁹/л) и нарушением функции почек (креатинин > 123 мкмоль/л). Поэтому раннее начало ХТ в сочетании с ATRA** и профилактическое введение глюкокортикоидов являются стандартным подходом к лечению в этой угрожающей жизни ситуации. У пациентов с числом лейкоцитов > 10 x 10⁹/л ХТ обычно начинается в течение нескольких часов после приема первой дозы ATRA**. Именно это позволяет взять под контроль коагулопатию при одновременном снижении риска развития ДС, частота которого особенно высока у этих пациентов.

Рекомендуется временное прекращение специфической терапии (ATRA**) только в случаях тяжело протекающего ДС [1 - 3, 5, 35].

Уровень убедительности рекомендации - C (уровень достоверности доказательств - 5)