Прогрессированием РЯ считается наличие любого из следующих критериев [20]: (а) клинически или радиологически подтвержденное прогрессирование; (б) рост CA125 в два раза выше верхней границы нормы (если ранее он находился в пределах нормы) или рост CA125 в два раза выше своего наименьшего значения, зарегистрированного во время проводимого лечения (если во время лечения нормализации CA125 не зафиксировано), подтвержденный повторным анализом с интервалом не менее 1 недели. [117]
Критерии прогрессирования РЯ НЕ являются абсолютным показанием для начала новой линии ХТ, а служат для оценки эффективности предыдущего лечения, например, для оценки длительности бесплатинового интервала.
Показаниями к ХТ второй и последующих линий являются рост очагов и наличие жалоб со стороны пациентки, связанных с прогрессированием опухолевого процесса [23].
- ХТ, и/или таргетную терапию, и/или гормонотерапию рекомендуется начинать у пациенток с рецидивом РЯ при наличии показаний и отсутствии медицинских противопоказаний не позднее 60 дней от момента выявления клинических симптомов прогрессирования заболевания. [12, 20]
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).
- Рекомендуется рассматривать хирургическое лечение рецидивов РЯ как одну из опций лечения при соблюдении следующих условий:
1. длительность бесплатинового интервала более 6 месяцев;
2. наличие одной или нескольких рецидивных опухолей, в отсутствие канцероматоза и асцита;
3. общее состояние по шкале оценки тяжести состояния пациента по версии ВОЗ/ECOG - 0 баллов и по шкале Карновского - 80 - 100 баллов. (см. Приложение Г1 - Г2). [21, 22, 133].
Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 2).
Комментарий: отдельные пациентки с рецидивами РЯ могут рассматриваться как кандидаты для повторных циторедуктивных вмешательств. Повторная циторедукция целесообразна только в том случае, если может быть выполнена без макроскопически определяемой остаточной опухоли. Хирургическое вмешательство следует планировать до начала ХТ по поводу рецидива.
- Рекомендуется основывать выбор ХТ рецидивов РЯ, в первую очередь, на длительности бесплатинового интервала, который рассчитывается от даты последнего введения производного платины до даты прогрессирования [12, 20].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: в таблице 3 суммированы рекомендуемые для лечения рецидивов РЯ режимы ХТ.
- При рецидиве заболевания с длительностью бесплатинового интервала от 6 месяцев до 24 месяцев рекомендуется назначение комбинации производного платины (цисплатина** или карбоплатина**) в сочетании с другим противоопухолевым препаратом, ранее не использованным для лечения данной пациентки (см. табл. 3) [24 - 26].
Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 2a).
- Рекомендовано при длительности бесплатинового интервала более 24 месяцев рассмотреть возможность повторного назначения комбинации производного платины и таксанов для лечения рецидива РЯ [26, 27].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).
Таблица 3. Допустимые режимы ХТ второй и последующих линий (средняя продолжительность химиотерапии второй линии составляет 4 - 6 курсов)
Цисплатин** 75 мг/м2 2 часа или карбоплатин** AUC 5 - 6 1 час в/в в 1-й день 21-дневного курса в сочетании с одним из нижеследующих препаратов: |
|
- доксорубицин** 30 - 40 мг/м2 в/в 15 - 30 мин в 1-й день 21-дневного курса; |
|
- карбоплатин** AUC 5 + #пегилированный липосомальный доксорубицин 30 мг/м2 в/в 1 час 1-й день 28-дневного курса; [134] |
|
- карбоплатин** AUC 5 + паклитаксел** 175 мг/м2 в/в 3 часа в 1-й день 21 дневного курса (или 60 или 80 мг/м2 в/в 1 час в 1-й, 8-й, 15-й дни 21-дневного курса); [129, 131] |
|
- доцетаксел** 75 мг/м2 в/в 1 час в 1-й день 21-дневного курса; |
|
- гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в 30 мин в 1-й, 8-й дни 21-дневного курса (в случае комбинации с карбоплатином доза карбоплатина не превышает AUC 4); |
|
- #винорелбин** 25 мг/м2 в/в 6 - 10 мин и гемцитабин 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й дни 21-дневного курса [147]; |
|
- топотекан 0,75 мг/м2 в/в 30 мин 1 - 3-й дни 21-дневного курса |
|
#Оксалиплатин** 100 - 130 мг/м2 в/в 2 часа в 1-й день в сочетании с одним из следующих препаратов [135, 136, 137]: |
|
- доксорубицин** 30 - 40 мг/м2 в/в 30 мин в 1-й день 21-дневного курса; |
|
- #пегилированный липосомальный доксорубицин 1 час 30 мг/м2 в/в в 1-й день 21-дневного курса; |
|
- #гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в 30 мин в 1-й, 8-й дни 21-дневного курса [135, 137]; |
|
- #капецитабин** 2000 мг/м2 в 1 - 14-й дни 21-дневного курса (приоритетный режим для муцинозного рака после таксан-содержащей химиотерапии) [148] |
|
#Цисплатин** 60 мг/м2 в/в 2 часа в 1-й день, #иринотекан** 60 мг/м2 в/в 30 - 90 мин в 1-й, 8-й, 15-й дни 28-дневного курса [138] (приоритетный режим для светлоклеточного рака после таксан-содержащей химиотерапии) |
|
#Оксалиплатин** 85 мг/м2 в/в 2 часа в 1-й день, #фолинат кальция** 200 мг/м2 в/в в 1-й день, #фторурацил** 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, с последующей 22-часовой инфузией 600 мг/м2 #фторурацила** в течение 48 часов каждого 21-дневного курса (приоритетный режим для муцинозного рака после таксан-содержащей химиотерапии) [149] |
|
#Этопозид** 100 мг внутрь в 1 - 10-й дни 21-дневного курса [150] |
|
Доксорубицин** 50 - 60 мг/м2 в/в 30 мин в 1-й день 21-дневного курса |
|
#Винорелбин** 25 мг/м2 в/в 6 - 10 мин в 1-й, 8-й дни 21-дневного курса [139] |
|
Топотекан 1,25 мг/м2 1 - 5-й дни 21-дневного курса или 4 мг/м2 в/в 30 мин 1, 8, 15 дни 21-дневного курса [140 - 141] |
|
Пегилированный липосомальный доксорубицин 40 - 50 мг/м2 в/в 1 час в 1-й день 28-дневного курса |
|
Гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в 30 мин 1-й, 8-й, 15-й дни 28-дневного курса |
|
#Паклитаксел** 80 мг/м2 в/в 1 час еженедельно [151] |
|
Доцетаксел** 75 мг/м2 в/в 1 час в 1-й день 21-дневного курса |
|
#Пеметрексед 500 мг/м2 в/в 10 мин в 1-й день 21-дневного курса [142] |
|
Метрономная химиотерапия: #циклофосфамид** 50 мг внутрь ежедневно без перерыва #метотрексат** 2,5 мг внутрь 2 раза в день 2 дня в неделю [143] |
|
#Летрозол 2,5 мг в сутки внутрь ежедневно [144] |
|
#Анастрозол** 1 мг в сутки внутрь ежедневно [144] |
|
#Тамоксифен** 20 - 40 мг в сутки внутрь ежедневно [144] |
|
#Мегестрол 160 мг в сутки внутрь ежедневно [144] |
Возможно добавление бевацизумаба** (в дозе 7,5 или 15 мг/кг в/в 1 раз в 3 недели до прогрессирования) к ХТ для всех пациенток с рецидивами РЯ [29, 30, 145]. Бевацизумаб** следует продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [114]
- Для пациенток с платиночувствительным рецидивом РЯ высокой степени злокачественности, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую ХТ рекомендовано проведение поддерживающей монотерапии #олапарибом (таблетки)** в дозировке 300 мг (по 150 мг 2 раза в сутки), до прогрессирования заболевания или #олапариб** в капсулах 400 мг (8 капсул) (по 200 мг 2 раза в сутки), что соответствует суточной дозе 800 мг [122, 8, 9]
- Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 3).
- При рецидиве с длительностью бесплатинового интервала менее 6 месяцев, если не было прогрессирования в период проведения платиносодержащей ХТ, рекомендуется бесплатиновая монохимиотерапия и повторное назначение платиносодержащей ХТ в качестве возможной опции в будущем (см. табл. 3) [24, 25].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 3).
Комментарий: при длительности бесплатинового интервала менее 6 месяцев и при невыраженных симптомах онкологического процесса рекомендуется бесплатиновая монохимиотерапия. При прогрессировании опухоли в дальнейшем повторное применение платиносодержащей ХТ является предпочтительным, если ранее не было зарегистрировано прогрессирования опухоли во время ХТ производными платины. При выраженных симптомах, связанных с прогрессированием опухолевого процесса или при наличии мутации в генах BRCA1/2 целесообразно сразу возобновить платиносодержащую ХТ, если ранее не было зарегистрировано прогрессирования опухоли во время ХТ производными платины
В случае неэффективности двух подряд режимов ХТ дальнейшее ее проведение сомнительно ввиду прогнозируемой низкой эффективности. Рекомендуются либо симптоматическая терапия, либо включение в клинические исследования [28].
- При использовании в качестве ХТ первой линии бестаксановой комбинации рекомендуется включение таксанов в качестве ХТ второй линии [27].
Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).
- Рекомендуется добавление PARP-ингибитора олапариба в рамках поддерживающей терапии у пациенток с патогенной или соматической мутациями генов BRCA1/2 при соблюдении всех следующих условий: 1) серозная карцинома высокой степени злокачественности; 2) объективный ответ после последней платиносодержащей ХТ, назначенной по поводу платиночувствительного рецидива [33, 118].
Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).
Комментарий: прием #олапариба** (капсулы) в суточной дозе 400 мг (200 мг 2 раза в сутки) [122, 8, 9] должен быть начат в течение 8 недель после окончания платиносодержащей ХТ и продолжен до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Одновременное применение #олапариба** и бевацизумаба** не рекомендуется [122, 8, 9].
- В отдельных клинических ситуациях у больных с рецидивами заболевания рекомендовано рассмотреть возможность применения лучевой терапии по индивидуальным показаниям с паллиативной целью [34, 119].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: некоторые несерозные гистологические типы опухоли, например светлоклеточный, муцинозный или эндометриоидный, во многих случаях локализованы в тазу, а метастазирование может быть ограничено регионарными лимфатическими узлами. В условиях резистентности несерозных гистотипов к лекарственной терапии возможно применение лучевой терапии на рецидивные очаги и метастазы.
- Гражданский кодекс (ГК РФ)
- Жилищный кодекс (ЖК РФ)
- Налоговый кодекс (НК РФ)
- Трудовой кодекс (ТК РФ)
- Уголовный кодекс (УК РФ)
- Бюджетный кодекс (БК РФ)
- Арбитражный процессуальный кодекс
- Конституция РФ
- Земельный кодекс (ЗК РФ)
- Лесной кодекс (ЛК РФ)
- Семейный кодекс (СК РФ)
- Уголовно-исполнительный кодекс
- Уголовно-процессуальный кодекс
- Производственный календарь на 2025 год
- МРОТ 2024
- ФЗ «О банкротстве»
- О защите прав потребителей (ЗОЗПП)
- Об исполнительном производстве
- О персональных данных
- О налогах на имущество физических лиц
- О средствах массовой информации
- Производственный календарь на 2024 год
- Федеральный закон "О полиции" N 3-ФЗ
- Расходы организации ПБУ 10/99
- Минимальный размер оплаты труда (МРОТ)
- Календарь бухгалтера на 2024 год
- Частичная мобилизация: обзор новостей