BFM-REZ 2002

Рис. 1 (не приводится)

Схема:

Группа S1 (поздний изолированный внекостно-мозговой рецидив).

Группа S2 (очень ранний и ранний изолированный внекостномозговой рецидив, поздний костномозговой не Т-ОЛЛ и с комбинированным ранним или поздним не Т-ОЛЛ).

Группа S3 (с ранним изолированным костномозговым рецидивом не Т-ОЛЛ).

Группа S4 (с очень ранним комбинированным и изолированным костномозговым рецидивом, рецидив костномозговой Т-ОЛЛ).

Блок F1(индукция):

- Дексаметазон** 20 мг/м² внутрь, 1 - 5-й дни

- Винкристин** 1,5 мг/м² (максимальная доза - 2 мг) в/в струйно, 1-й, 6-й дни

- Метотрексат** 1 г/м² в/в инфузия в течение 36 ч, 1-й день

- Аспарагиназа** 10 тыс. ЕД/м² в/в капельно за 6 ч, 4-й день

Интратекальное введение метотрексата** 15 мг, цитарабина** 30 мг, дексаметазона** 4 мг в 1-й день.

Блок F2:

- Дексаметазон** 20 мг/м² внутрь, 1-5-й дни

- Винкристин** 1,5 мг/м² (максимальная доза - 2 мг) в/в струйно, 1-й, 6-й дни

- Цитарабин** 3 г/м² в/в за 3 ч 2 раза в день, 1 - 2-й дни

- Аспарагиназа** 10 тыс. ЕД/м² в/в капельно за 6 ч, 4-й день

Интратекальное введение метотрексата** 15 мг, цитарабина** 30 мг, дексаметазона** 4 мг, 5-й день.

Блок R2:

- Дексаметазон** 20 мг/м² внутрь, 1 - 5-й дни

- Меркаптопурин** 100 мг/м² внутрь, 1 - 5-й дни

- Винкристин** 1 мг/м² в/в капельно, 1-й день

- Метотрексат** 1 г/м² в/в инфузия в течение 36 ч, 1-й день

- #Ифосфамид** 400 мг/м² в/в инфузия за 1 ч, 1 - 5-й дни

- Даунорубицин** 35 мг/м² в/в инфузия за 24 ч, 5-й день

- Аспарагиназа** 10 тыс. ЕД/м² в/в капельно за 6 ч, 6-й день

Интратекальное введение метотрексата** 15 мг, цитарабина** 30 мг, дексаметазона** 4 мг в 1-й день.

Блок R1:

- Дексаметазон** 20 мг/м² внутрь, 1 - 5-й дни

- Меркаптопурин** 100 мг/м² внутрь, 1 - 5-й дни

- Винкристин** 1,5 мг/м² (максимальная доза - 2 мг) в/в струйно, 1-й, 6-й дни

- Метотрексат** 1 г/м² в/в инфузия в течение 36 ч, 1-й день

- Цитарабин** 2 г/м² в/в за 3 ч 2 раза в день, 5-й день

- Аспарагиназа** 10 тыс. ЕД/м² в/в капельно за 6 ч, 6-й день

Интратекальное введение метотрексат** 15 мг, цитарабин** 30 мг, дексаметазон** 4 мг в день 1-й.

Блок II-Ida:

- Дексаметазон** 6 мг/м² внутрь, 1 - 14-й дни

- Винкристин** 1,5 мг/м² (максимальная доза - 2 мг) в/в струйно, 1, 8, 15, 22-й дни

- #Идарубицин** 6 мг/м² в/в капельно за 15 мин, 1, 8, 15, 22-й дни

- Аспарагиназа** 10тыс. ЕД/м² в/в капельно за 6 ч, 1, 6, 11, 16-й дни

- Циклофосфамид** 1 г/м² в/в за 1 ч 1 раз в день, 29-й день

- Цитарабин** 75 мг/м² в/в 1 раз в день, 31 - 34 и 38 - 41-й дни

- #6-Тиогуанин** 60 мг/м² внутрь, 29 - 43-й дни

Интратекальное введение метотрексата** 15 мг, цитарабина** 30 мг, дексаметазона** 4 мг в 1, 15, 31, 38-й дни.

Схема протокола "Ph+ ОЛЛ-2012"

Предфаза:

- Дексаметазон** 10 мг/м², 1 - 7-й дни

- Иматиниб** 600 мг (после подтверждения Ph+)

Пункция КМ на 8-й день

I фаза индукции (8 - 43-й дни):

- Дексаметазон** 6 мг/м², 8 - 22-й дни + 5 дней отмены

- Винкристин** 2 мг, 8, 15, 22, 29, 36, 43-й дни

- Иматиниб** 600 мг внутрь, 8 - 43-й дни

Люмбальная пункция с введением 3 препаратов в 0, 7, 14, 21, 28, 35-й дни.

Рисунок (не приводится)

Поддерживающая терапия в течение 3 лет от момента завершения последнего курса консолидации (после ТГСК поддерживающая терапия проводится только ИТК в течение 2 лет).

Между циклами поддерживающей терапии нет интервалов: 1-й день последующего курса следует сразу за последним днем предшествующего.

Рисунок (не приводится)

Профилактика нейролейкемии

- Интратекально (цитарабин** 30 мг, метотрексат** 15 мг, дексаметазон** 4 мг):

- во время индукции: 0, 7, 14, 21, 28, 35, 57-й дни;

- во время курсов консолидации: 71-й день (I консолидация), 106-й день (II консолидация), 134-й день (III консолидация);

- каждые 3 мес в ходе 3 лет поддерживающей терапии в 1-й день курса до завершения всей программы лечения по протоколу (9 пункций).

Лечение нейролейкемии

После диагностики нейролейкемии все пациенты, получающие преднизолон**, переводятся на дексаметазон**. Люмбальные пункции выполняются с частотой 1 раз в 2 - 3 дня до получения 3 нормальных анализов ликвора, затем пункции выполняются 1 раз в неделю в течение 3 мес, затем 1 раз в 2 нед в течение 3 мес, затем 1 раз в 2 мес до окончания лечения.

Схема терапии блинатумомабом**

Предфаза: блинатумомаб** 9 мкг/сут, 1 - 4-й дни, круглосуточная непрерывная инфузия.

Курс: блинатумомаб** 28 мкг/сут, 1 - 28-й дни, круглосуточная непрерывная инфузия.

Интервал между курсами - 14 дней.

Рекомендовано 2 - 4 курса.

Схема терапии инотузумабом озогамицин**

1 цикл (21 - 28 дней): инотузумабом озогамицин** день 1-й - 0,8 мг/м², день 8-й и 15-й - 0,5 мг/м².

Рекомендовано 2 - 4 курса.

Схема терапии #венетоклакс + #децитабин

1-й цикл (28 дней): #децитабин 20 мг/м², 1-5-й дни + #венетоклакс 400 мг, 2 р/сут, 28 дней.

Следует обратить внимание на необходимость коррекции дозы #венетоклакса в случае его использования вместе с ингибиторами CYP3A. Доза #венетоклакса снижается на 50% при совместном использовании с умеренными ингибиторами CYP3A (например, флуконазол**, вориконазол**) и снижается на 75% при совместном использовании с мощными ингибиторами CYP3A (например, карбамазепин**, фенитоин**).