Специфические маркеры

Специфические маркеры:

4. серотонин в сыворотке крови и 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ГИУК) в суточной моче - для диагностики карциноидного синдрома (исследование уровня серотонина, его предшественников и метаболитов в крови и исследование уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) в моче);

5. гастрин в сыворотке крови - для диагностики синдрома Золлингера-Эллисона (гастринома) (исследование уровня гастрина в сыворотке крови);

6. инсулин, C-пептид в сыворотке крови, глюкоза - для диагностики инсулиномы (исследование уровня инсулина в плазме крови, исследование уровня C-пептида в крови, исследование уровня глюкозы в крови);

7. глюкагон в плазме крови (с апротинином) - для диагностики глюкагономы (исследование уровня глюкагона в крови);

8. вазоинтестинальный пептид (ВИП) в плазме крови (с апротинином) - для диагностики ВИПомы (синдрома Вернера-Моррисона);

9. соматостатин в плазме крови (с апротинином) - для диагностики соматостатиномы (исследование уровня соматостатина в крови);

10. гистамин в плазме крови - для диагностики карциноидного синдрома при НЭО легких и желудка (исследование уровня гистамина в крови);

11. паратиреоидный гормон (ПТГ) в сыворотке крови - для диагностики гиперпаратиреоза при МЭН-1 (исследование уровня паратиреоидного гормона в крови);

12. адренокортикотропный гормон (АКТГ) в плазме крови, кортизол в суточной моче и сыворотке крови в условиях с 1 мг дексаметазона в слюне в 23 часа - для диагностики паранеопластического АКТГ-эктопического синдрома (исследование уровня адренокортикотропного гормона в крови, исследование уровня свободного кортизола в моче; исследование уровня свободного кортизола в слюне);

13. N-концевой мозговой натрийуретический пропептид (pro-BNP) в сыворотке крови - для выявления карциноидного кардиофиброза (карциноидной болезни сердца) (исследования уровня N-терминального фрагмента натрийуретического пропептида мозгового (NT-proBNP) в крови).

Рекомендации по использованию биохимических маркеров в комплексной диагностике НЭО представлены в приложении Б (табл. 15).

В соответствии со стандартами диагноз функционирующей опухоли требует обязательного подтверждения гиперфункционального синдрома на основе исследования панели биохимических маркеров НЭО. В табл. 3 представлены обобщенные рекомендации по использованию биохимических маркеров с учетом имеющихся клинических признаков, синдромов и типа НЭО.

Таблица 3. Биохимические маркеры при различных клинических проявлениях НЭО

Тип опухоли (синдром)

Основные клинические признаки соответствующего синдрома

Биомаркеры

Карциноидный синдром

Сосудистые реакции, диарея, бронхиальная обструкция, гипертонические кризы

ХгА, серотонин, экскреция 5-ГИУК, гистамин, ВИП, pro-BNP

Инсулинома

Частые приступы гипогликемии натощак и в утренние часы, купируемые приемом сахара или введением глюкозы

Инсулин, C-пептид, кортизол, глюкоза в условиях суточного голодания, проинсулин, ХгА, глюкагон, ПП в плазме крови, уровень гликемии

Гастринома (синдром Золлингера-Эллисона)

Язвенная болезнь агрессивного течения (характерны высокая кислотность желудочного сока, множественность и низкое расположение язв), диарея, стеаторея

ХгА, базальный и стимулированный уровень гастрина, инсулин, глюкагон, ПП в плазме крови, базальная и стимулированная кислотность желудочного сока

ВИПома (синдром Вернера-Моррисона)

Интермиттирующая или постоянная водная диарея с большим объемом каловых масс, гипокалиемия, гипоахлоргидрия, снижение массы тела

ХгА, ВИП, глюкагон, соматостатин, ПП в плазме крови, кислотность желудочного сока, объем стула, электролиты сыворотки крови и стула

Глюкагонома

Некролитическая мигрирующая эритема, сахарный диабет или нарушение толерантности к глюкозе, поражения слизистых оболочек, снижение массы тела, анемия

ХгА, глюкагон, ПП, инсулин в плазме крови, аминоацидемия, гематологический анализ

Соматостатинома

Холелитиаз, сахарный диабет или нарушение толерантности к глюкозе, диспепсия, ахлоргидрия, анемия, диарея/стеаторея

ХгА, соматостатин, ПП в плазме крови, кислотность желудочного сока, гематологический анализ

ФХЦ

Постоянная или пароксизмальная артериальная гипертензия, аритмия, диспепсия, сахарный диабет, одышка

ХгА, метанефрин, норметанефрин

- Рекомендуется пациентам с установленным диагнозом НЭО для наблюдения за течением опухолевого процесса и эффективности лечения анализ биохимических маркеров в зависимости от функциональной активности опухоли - см. таблицу 16 Приложения Б [42].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Определение биохимических маркеров, базальные уровни которых были повышены, следует проводить каждые 3 мес., а также в случае усиления специфической симптоматики, появления новых симптомов или при клиническом подозрении на прогрессирование заболевания (рис. 1).

00000002.png

Рис. 1. Биохимический мониторинг у пациентов с НЭО

(ENETS, 2017)

В ряде случаев маркеры НЭО могут быть ранним признаком рецидива или прогрессирования, выявляя патологические изменения за несколько месяцев до появления рентгенологических и клинических признаков.

Детальные рекомендации по серийному определению биохимических маркеров наряду с инструментальными методами обследования для наблюдения за течением опухолевого процесса и оценки эффективности лечения представлены в приложении Б (табл. 16). В целом, сроки наблюдения зависят от локализации, типа и статуса опухоли. Сокращение интервала между обследованиями рекомендовано при высокой степени злокачественности опухоли, большом размере опухоли, распространенности процесса (поражение печени более 30%, метастазы в легких и костях), агрессивном течении с прогрессированием в ближайшие нескольких месяцев, тяжелых неконтролируемых эндокринных симптомах, потере массы тела, а также при уровнях ХгА, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.

- Рекомендуется пациентам с карциноидным синдромом и повышенными уровнями серотонина и 5-ГИУК исследования уровня N-терминального фрагмента натрийуретического пропептида мозгового (NT-proBNP) в крови как раннего маркера кардиофиброза, которое должно проводиться ежегодно в целях своевременного выявления карциноидной болезни сердца [42, 53].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: уровень NT-proBNP выше порогового является основанием для назначения эхокардиографического исследования.