3.3.1 Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли G₁, G2

- Рекомендуется пациентам с неоперабельными высокодифференцированными НЭО (G1, G2) с положительным статусом рецепторов соматостатина 2A и/или 5 типов назначение аналогов соматостатина - #октреотид** или ланреотид** [70 - 73].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарии: В соответствии с инструкцией по использованию пролонгированных октреотидов лечение начинается с октреотида короткого действия. #Октреотид** короткого действия применяется подкожно в дозе 100 мкг 3 раза в сутки в течение 2 недель перед назначением пролонгированных форм, затем при удовлетворительной переносимости рекомендуется пролонгированный #октреотид** длительного действия в дозе 20 - 30 мг внутримышечно. При прогрессировании возможно использовать более высокие дозы #октреотида** - 40 мг и выше. Доза 10 мг не применяется самостоятельно, а существует только для эскалации рекомендуемой дозы.

Для ланреотида** рекомендуемая доза составляет 120 мг подкожно каждые 4 недели [5 - 8], #при прогрессировании возможно уменьшение интервала между введениями до 3 - 2 недель или эскалация дозы до 180 мг [31]. При прогрессировании опухолевого процесса или при непереносимости октреотид может быть заменен на ланреотид** [5 - 8]. Также при непереносимости одного из препаратов может быть назначен другой [31].

- Рекомендуется пациентам с неоперабельными высокодифференцированными НЭО (G1, G2) при недостаточном контроле симптомов карциноидного синдрома назначение интерферона альфа-2b в комбинации с пролонгированными аналогами соматостатина [9, 73, 87 - 88].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

- Пациентам с неоперабельными высокодифференцированными (G1, G2) при отсутствии рецепторов соматостатина рекомендовано применение #интерферона альфа-2b по 3 МЕ 3 раза в неделю подкожно, постоянно длительно в качестве 1-й линии [9, 74 - 75].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

- Пациентам с неоперабельными высокодифференцированными НЭО поджелудочной железы (G1, G2) во II линии после лечения аналогами соматостатина или в I линии терапии при отсутствии рецепторов к соматостатину рекомендуется назначение таргетной терапии:

- сунитиниба** 37,5 мг (только при НЭО поджелудочной железы), ежедневно постоянно длительно, без перерыва, совместно с октреотидом** (30 мг внутримышечно) или ланреотидом** 120 мг подкожно каждые 4 недели [10, 28, 29];

- #эверолимуса** в дозе 10 мг/сут ежедневно постоянно длительно совместно с октреотидом 30 мг или ланреотидом** 120 мг при всех локализациях НЭО (G1, Ki-67 2%) [11 - 13, 28, 30, 73].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: при отсутствии дозировки сутиниба 37,5 мг (25 мг и 12,5 мг) возможно применение режима 4 недели по 50 мг ежедневно, 2 недели перерыв.

- Рекомендуется при НЭО G2 при значительной массе опухоли и наличии карциноидного синдрома использовать режимы химиотерапии (ХТ), не содержащие цисплатин** и карбоплатин (табл 6) [14, 15, 18 - 20, 42, 51 - 52, 76 - 81].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)

Таблица 6. Режимы ХТ