Таблица 10. Режимы химиотерапии, рекомендуемые при рецидивном и метастатическом раке молочной железы

Таблица 10. Режимы химиотерапии, рекомендуемые при рецидивном и метастатическом раке молочной железы [16]

Антрациклиновые <1>, <2>

- AC: доксорубицин** 60 мг/м² в/в в 1-й день + циклофосфамид** 600 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности или достижения суммарной дозы доксорубицина** 450 - 500 мг/м² (с учетом нео-/адъювантной терапии);

- EC: #эпирубицин** 60 - 75 мг/м² в/в в 1-й день + циклофосфамид** 600 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности или достижения суммарной дозы #эпирубицина** 900 мг/м² (с учетом нео-/адъювантной терапии) [224, 233]

- доксорубицин** 60 - 75 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности или достижения суммарной дозы доксорубицина** 450 - 500 мг/м² (с учетом нео-/адъювантной терапии);

- эпирубицин** 60 - 90 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности или достижения суммарной дозы #эпирубицина** 900 мг/м² (с учетом нео-/адъювантной терапии)

Таксановые

- #паклитаксел** [171] 80 мг/м² в/в еженедельно; до прогрессирования или неприемлемой токсичности <3>;

- паклитаксел** [172] 90 мг/м² в/в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- паклитаксел** 175 мг/м² в/в 1 раз в 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности <3>;

- #доцетаксел** [173] 75 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- #паклитаксел** [174] 80 мг/м² в/в + #карбоплатин** [174] AUC2 в/в еженедельно; до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- (паклитаксел + альбумин) 260 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- #паклитаксел** 90 мг/м² в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни + #бевацизумаб** 10 мг/кг в/в в 1-й и 15-й дни каждые 28 дней или 15 мг/кг каждые 21 день до прогрессирования или неприемлемой токсичности <4> [175, 224]

- #доцетаксел** 75 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед + #бевацизумаб** 15 мг/кг в/в в 1-й день каждые 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности <4> [176, 177]

- #(паклитаксел + альбумин) 100 мг/м² в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни + #атезолизумаб** 840 мг в/в в 1-й и 15-й дни каждые 4 нед <5> [178, 224] или 1200 мг в/в в 1-й день каждые 3 недели или 1680 мг в/в в 1-й день каждые 4 недели

Другие

- CMF: циклофосфамид** 100 мг/м² внутрь в 1 - 14-й дни + метотрексат** 40 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни + фторурацил** 600 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни каждые 4 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [179];

- #капецитабин** 2000 - 2500 мг/м² внутрь в 1 - 14-й дни каждые 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [234];

- винорелбин** 25 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни в/в каждые 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- #винорелбин** 60 мг/м² внутрь в 1-й, 8-й, 15-й дни; с 22-го дня - 80 мг/м² 1 раз в неделю; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [235];

- #гемцитабин** 800 - 1200 мг/м² в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [181, 224];

- #гемцитабин** 1000 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни + #цисплатин** 75 мг/м² в/в в 1-й день (или #карбоплатин** AUC2 в/в в 1-й и 8-й дни) каждые 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [182, 183];

- #цисплатин** 75 мг/м² в/в в 1-й день или #карбоплатин** AUC6 в/в в 1-й день каждые 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [184];

- #циклофосфамид** 50 мг/сутки внутрь ежедневно + #метотрексат** по 2,5 мг внутрь 2 раза в день в 1-й и 2-й дни каждой недели (метрономный режим) до прогрессирования или неприемлемой токсичности [185];

- иксабепилон** 40 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед (при резистентности к антрациклинам и родственным соединениям, таксанам, #капецитабину**); до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- иксабепилон** 40 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед + капецитабин** 2000 мг/м² внутрь в 1 - 14-й дни каждые 3 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности <6>;

- эрибулин** 1,4 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни каждые 3 недели; до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- #этопозид** 100 мг/сутки внутрь в 1 - 14-й дни каждые 4 недели; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [224];

- олапариб 600 мг/сутки внутрь ежедневно; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [187]

--------------------------------

Примечания:

<1> Суммарная доза антрациклинов и родственных соединений с учетом всех линий терапии, включая адъювантную, не должна превышать 450 - 500 мг/м² для доксорубицина** и 900 мг/м² для эпирубицина**.

<2> До и в процессе терапии антрациклинами и родственными соединениями необходим контроль ФВлж с помощью ЭхоКГ с частотой 1 раз в 3 мес (или чаще при наличии показаний).

<3> Предпочтительно еженедельное введение паклитаксела**.

<4> Рекомендуется при HER2-негативном РМЖ, в т.ч. при РМЖ с тройным негативным фенотипом.

<5> Для пациентов с тройным негативным РМЖ в качестве первой линии лечения при установленной с помощью теста Ventana SP142 экспрессии PD-L1 на >= 1% иммунокомпетентных клеток.

<6> При неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами и родственными соединениями.

<7> Рекомендуется при HER2-негативном раке молочной железы у взрослых пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

- Рекомендуется пациентам с целью проведения оптимальной лекарственной терапии и снижения токсичности продолжать ХТ с использованием одной и той же комбинации до прогрессирования болезни, доказанного клинически и/или с помощью методов инструментальной диагностики, или неприемлемой/дозолимитирующей токсичности. Длительная стабилизация болезни расценивается как положительный эффект лечения и не является основанием для прекращения или смены терапии в отсутствие неприемлемой/дозолимитирующей токсичности [36].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: не существует стандартных подходов к проведению второй и последующих линий ХТ, равно как и каких-либо данных, свидетельствующих о преимуществах того или иного препарата или режима. Продолжение ХТ после третьей линии может обсуждаться для пациентов в удовлетворительном общем состоянии, ответивших на предшествующие линии ХТ.

3.4.2.2. Химиотерапия HER2-отрицательного рецидивного и метастатического рака молочной железы 3.4.2.3. Лекарственная терапия HER2-положительного рецидивного и метастатического рака молочной железы