Таблица 11. Режимы лекарственной терапии HER2-положительного рецидивного и метастатического рака молочной железы

Трастузумаб** 2 мг/кг (нагрузочная доза 4 мг/кг) в/в еженедельно или 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день каждые 3 нед в сочетании с одним из следующих режимов <1>, <2>:

- #паклитаксел** 80 мг/м² в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед + #карбоплатин** AUC2 в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности [174];

- #паклитаксел** 80 мг/м² в/в еженедельно до прогрессирования или неприемлемой токсичности [171];

- #паклитаксел** 90 мг/м² в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [224];

- #доцетаксел** 75 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности [224];

- винорелбин** 25 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни в/в каждые 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- #винорелбин** 60 мг/м² внутрь в 1-й, 8-й, 15-й дни; с 22-го дня - 80 мг/м² 1 раз в нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности [180];

- #капецитабин** 2000 мг/м² внутрь в 1 - 14-й дни каждые 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- #гемцитабин** 800 - 1200 мг/м² в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности [181, 224];

- #гемцитабин** 1000 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни + #цисплатин** 75 мг/м² в/в в 1-й день (или #карбоплатин** AUC5 в/в в 1-й день) каждые 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности [188];

- циклофосфамид** 50 мг 1 раз в день внутрь ежедневно + #метотрексат** по 2,5 мг внутрь 2 раза в день в 1-й и 2-й дни каждой недели (метрономный режим) либо + #капецитабин** по 1500 мг внутрь ежедневно (метрономный режим); до прогрессирования или неприемлемой токсичности [185, 189];

- иксабепилон** 40 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед (при резистентности к антрациклинам и родственным соединениям, таксанам, #капецитабину**) до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- иксабепилон** 40 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед + капецитабин** 2000 мг/м² внутрь в 1 - 14-й дни каждые 3 нед (при резистентности к антрациклинам и родственным соединениям, таксанам); до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- эрибулин** 1,4 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни каждые 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- #этопозид** 50 мг/сутки внутрь в 1 - 20-й дни каждые 4 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности [186].

Возможно продолжение монотерапии трастузумабом без химиотерапевтического препарата в случае возникновении непереносимой токсичности последнего

- Пертузумаб** 420 мг (нагрузочная доза 840 мг) в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед + трастузумаб** 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед + #доцетаксел** 75 мг/м² в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед, 6 курсов; после завершения 6 курсов лечения - продолжение анти-HER2 терапии трастузумабом** 6 мг/кг в/ в в 1-день 1 раз в 3 нед и пертузумабом** 420 мг в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности <3>, <4> [190]

- Трастузумаб эмтанзин** 3,6 мг/кг в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности <5>

- Лапатиниб** 1250 мг/сутки внутрь ежедневно + капецитабин** 2000 мг/м²/сутки внутрь в 1 - 14-й дни каждые 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности <5>;

- #лапатиниб** 1000 мг/сутки внутрь ежедневно + трастузумаб** 2 мг/кг в/в еженедельно (нагрузочная доза 4 мг/кг в/в) или 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в 1 раз в 3 нед до прогрессирования или неприемлемой токсичности <5> [43, 236]

Для HER2-положительного люминального РМЖ (РЭ+/РП+/HER2+++) <6>, <7>

- Ароматазы ингибиторы + трастузумаб** до прогрессирования или неприемлемой токсичности

- ароматазы ингибиторы + лапатиниб** 1500 мг/сутки внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности [193];

- ароматазы ингибиторы + трастузумаб** + #лапатиниб** 1000 мг/сутки внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности [191, 194];

- фулвестрант** + трастузумаб** до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- тамоксифен** + трастузумаб** до прогрессирования или неприемлемой токсичности

--------------------------------

Примечания:

<1> Возможно использование лекарственной формы трастузумаба** для п/к введения в дозе 600 мг/5 мл (независимо от массы тела пациента) 1 раз в 3 нед; нагрузочная доза не требуется.

<2> До и в процессе терапии трастузумабом** необходим контроль ФВлж с помощью ЭхоКГ с частотой 1 раз в 3 мес (или чаще при наличии показаний.

<3> Увеличение количества курсов доцетаксела** свыше 6 не приводит к улучшению безрецидивной и общей выживаемости [195].

<4> Режим может быть рекомендован пациентам, не получавшим пертузумаб** адъювантно/неоадъювантно.

<5> Для пациентов, получавших трастузумаб**.

<6> В отсутствие признаков висцерального криза.

<7> Все препараты используются в стандартных дозах и режимах; назначение ароматазы ингибиторов и #фулвестранта** возможно женщинам в состоянии менопаузы.

3.4.2.3. Лекарственная терапия HER2-положительного рецидивного и метастатического рака молочной железы 3.4.2.4. Хирургическое лечение и лучевая терапия