Документ не применяется. Подробнее см. Справку

Таблица 4. Химиотерапия I линии рака поджелудочной железы

Режим химиотерапии (лечение до прогрессирования/неприемлемой токсичности)

Критерии отбора пациентов

FOLFIRINOX [21] (#оксалиплатин** 85 мг/м2 в/в 120 мин, #иринотекан** 180 мг/м2 в/в 90 мин, #кальция фолинат** 400 мг/м2 в/в 120 мин, #фторурацил** 400 мг/м2 в/в болюс, #фторурацил** 2400 мг/м2 в/в инфузия в течение 46 часов, интервал между циклами 14 дней);

-

Статус ECOG 0-1 (приложение Г1);

-

Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы;

-

Отсутствие серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний;

-

Возможность установки центрального венозного доступа;

-

Возможность проведения двухсуточной инфузии #фторурацила** с помощью инфузомата/инфузионной помпы;

-

Возможность госпитализации в профильное учреждение при возникновении жизнеугрожающих осложнений

Паклитаксел + альбумин 125 мг/м2 в/в капельно 30 минут + #гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в капельно 30 минут в 1, 8, 15 дни 28-дневного цикла [97]

-

Статус ECOG 0-2 (приложение Г1);

-

Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы;

-

Отсутствие серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний;

-

Возможность госпитализации в профильное учреждение при возникновении жизнеугрожающих осложнений.

#Гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в капельно 1, 8 дни + #цисплатин** 50 - 75 мг/м2 в/в капельно 1 день 21-дневного курса [32]

-

Статус ECOG 0-2 (приложение Г1);

-

Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы;

или

-

Отсутствие серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний;

#Гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в капельно + #Оксалиплатин** 100 мг/м2 в/в капельно 120 минут каждые 2 недели [38].

-

Наличие герминальной или соматической мутации BRCA или наличие 2 или более родственников 1 - 3 степени родства, страдавших раком яичников, раком молочной железы или раком поджелудочной железы

Гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в капельно 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом, далее 1, 8, 15 дни 28-дневного курса [17]

-

ECOG 2 (приложение Г1);

-

Общий билирубин < 3 x верхняя граница нормы;

-

Противопоказания к вышеперечисленным режимам

Решение, какой режим предпочесть при метастатическом раке поджелудочной железы, зависит, в первую очередь, от состояния пациента. В случае удовлетворительного общего состояния ECOG 0-1 (Приложение Г1), нормальных показателях функции печени и почек, отсутствии серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний, рекомендуется применение режимов FOLFIRINOX или #гемцитабин** + nab-паклитаксел (паклитаксел + альбумин). Отдельным пациентам, имеющим значительное распространение опухолевого процесса и связанные с этим симптомы (общее состояние по шкале ECOG 2 балла), может быть рекомендована комбинация #гемцитабина** и nab-паклитаксела, если ожидается, что в случае достижения противоопухолевого эффекта симптомы болезни могут регрессировать [12; 21; 97].

Пациентам с мутацией в гене BRCA1 или BRCA2, а также пациентам, семейный анамнез которых отягощен наличием двух или более родственников 1 - 3 степени родства, страдавших раком молочной железы, яичников или поджелудочной железы, рекомендуется применение комбинации FOLFIRINOX или комбинации #гемцитабина** с производным платины (с #цисплатином**, #карбоплатином** или #оксалиплатином**) [104].

В случае неудовлетворения вышеперечисленным критериям рекомендуется монохимиотерапия гемцитабином** [17]. Пациентам в тяжелом состоянии проведение химиотерапии не рекомендуется; в этом случае следует проводить только симптоматическую терапию [94].

Комбинация гемцитабина** и эрлотиниба** не рекомендуется для применения при раке поджелудочной железы. Добавление эрлотиниба** к гемцитабину** по данным рандомизированного исследования продемонстрировало минимальное преимущество в продолжительности жизни при существенном увеличении токсичности [12; 42].

Значительная токсичность режима FOLFIRINOX обосновывает изначальную модификацию данного режима, которая может включать один или несколько нижеперечисленных вариантов [12]:

- первичная профилактика нейтропении гранулоцитарным колониестимулирующим фактором;

- редукция дозы болюсного (до 320 мг/м2 или полная отмена) и инфузионного (до 2000 мг/м2) введения #фторурацила**;

- редукция дозы #иринотекана** (до 150 мг/м2);

- редукция дозы #оксалиплатина** (до 65 мг/м2).

Также после 8 курсов химиотерапии FOLFIRINOX возможен переход на поддерживающую терапию аналогами пиримидина до прогрессирования. В этом случае после прогрессирования следует рассмотреть реиндукцию режима FOLFIRINOX как одну из опций терапии второй линии [22].

- При прогрессировании после адъювантной химиотерапии и/или химиотерапии первой линии всем пациентам с раком поджелудочной железы в удовлетворительном состоянии рекомендуется проведение химиотерапии второй линии с целью контроля симптомов заболевания и увеличения продолжительности жизни [44; 89].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств 3)

Комментарий: Химиотерапия II линии может быть рекомендована пациентам в удовлетворительном состоянии (ECOG 0-1) и отдельным пациентам в состоянии средней тяжести (ECOG 2) (Приложение Г1), связанном с распространением опухолевого процесса, если эффект химиотерапии позволяет рассчитывать на улучшение общего состояния. Пациентам в тяжелом общем состоянии рекомендуется только симптоматическое лечение. В случае, если прогрессирование развилось более чем через 6 месяцев после прекращения предыдущей химиотерапии, целесообразно возобновление той же химиотерапии. В противном случае рекомендуется начать химиотерапию другими препаратами. Рекомендуемые режимы химиотерапии II линии при раке поджелудочной железы суммированы в таблице 5 [14; 27; 47; 68; 112].