Таблица 14. Условия исследований лекарственных препаратов, упакованных в полупроницаемые контейнеры

Таблица 14

--------------------------------

<*> Условия, при которых будут проводиться долгосрочные исследования, определяются климатической зоной, для которой предназначен лекарственный препарат, и выбираются заявителем. Исследования при температуре 30 2 °C и относительной влажности 35 5% могут быть альтернативными исследованиям при температуре 25 2 °C и относительной влажности 40 5%.

169. Если в условиях ускоренных исследований в течение 6 месяцев хранения наблюдается значимое изменение, не связанное с потерей воды, следует провести дополнительные промежуточные исследования (в условиях, описанных в пункте 163 настоящих Требований) с целью оценки влияния температуры 30 2 °C.

170. Если при ускоренных исследованиях в течение 6 месяцев хранения наблюдается значимое изменение только показателя "потеря воды" в лекарственном препарате, то нет необходимости проводить промежуточные исследования. В этом случае должны быть представлены данные, показывающие, что в данном лекарственном препарате нет значимого изменения показателя "потеря воды" в течение предполагаемого срока годности при температуре 25 2 °C и относительной влажности 40 5% или при температуре 30 2 °C и относительной влажности 35 5%.

171. Если при ускоренных исследованиях наблюдается значимое изменение показателя "потеря воды" и другого показателя, а долгосрочные исследования проводятся при температуре 25 2 °C и относительной влажности 40 5%, то необходимо провести дополнительные промежуточные исследования для оценки температурного эффекта при температуре 30 °C и относительной влажности 35 5%.

172. Потеря в массе на 5 процентов от начальной массы считается значимым изменением для лекарственного препарата, упакованного в полупроницаемый контейнер и хранящегося 3 месяца при температуре 40 °C и относительной влажности не более 25%. Тем не менее для небольших контейнеров (1 мл или менее 1 мл) или контейнеров, содержащих лекарственный препарат в дозах на один прием, могут быть допустимы потери в массе на 5 процентов и более при хранении в течение 3 месяцев при температуре 40 °C и относительной влажности не более 25%.

173. Альтернативными подходами к исследованиям стабильности при низкой относительной влажности, как рекомендовано в таблице 14, являются исследование стабильности при более высокой относительной влажности и определение потери в массе при низкой влажности путем расчетов. Этого можно достичь путем экспериментального определения коэффициента проницаемости системы "контейнер - укупорка" или использования расчетного коэффициента потери в массе при 2 условиях влажности и одинаковой температуре (как описано в примере ниже).

174. Коэффициент проницаемости для системы "контейнер - укупорка" может быть определен экспериментально с использованием сценария худшего случая для исследуемого лекарственного препарата (например, из лекарственных препаратов с разными дозировками для исследования выбирается лекарственный препарат с наименьшей концентрацией фармацевтической субстанции).

Пример определения потери в массе.

Для лекарственного препарата с заданными системой "контейнер - укупорка", размером и наполнением контейнера подходит вычисление потери в массе при низкой относительной влажности путем умножения величины потери в массе, измеренной при альтернативной относительной влажности и такой же температуре, на коэффициент потери в массе, указанный в таблице 15. Должна быть продемонстрирована линейная зависимость скорости потери в массе в течение периода хранения при альтернативной относительной влажности.

Например, при заданной температуре 40 °C рассчитанная величина потери в массе в условиях хранения при относительной влажности не более 25% - это потеря воды, измеренная при относительной влажности 75% и умноженная на 3 (соответствующий коэффициент потери в массе).