КЛАССИФИКАЦИЯ ПРИМЕСЕЙ ЭЛЕМЕНТОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

Классификация примесей элементов в лекарственных средствах основана на оценке рисков, которая связана с их токсичностью, характеризующейся значениями ДСВ, и вероятностью присутствия в лекарственных препаратах.

Вероятность присутствия элементов в лекарственном препарате зависит от нескольких факторов, в том числе:

- вероятности использования в технологических процессах;

- вероятности того, что элемент является примесью, изолированной совместно с другими примесями элементов в материалах, используемых в технологических процессах;

- распространенности элемента в природе и его экологического распределения.

В данной общей фармакопейной статье элементом с низкой распространенностью в природе и экологическим распределением считается элемент с зарегистрированной распространенностью не более 1 атома на 10⁶ атомов кремния.

В зависимости от значения ДСВ и вероятности присутствия в лекарственных средствах примеси элементов относят к одному из следующих классов:

Класс 1 - элементы, являющиеся наиболее токсичными для человека, например, As, Cd, Hg и Pb. Такие элементы не используются совсем или же используются с большой осторожностью при производстве лекарственных препаратов. Их присутствие в лекарственных средствах обычно связано с часто применяемыми материалами (например, природными минеральными веществами, выступающими в качестве вспомогательных веществ). При оценке рисков проводят проверку на вероятность загрязнения для всех возможных источников примесей элементов и всех путей введения. По результатам оценки рисков определяют те компоненты, для которых может понадобиться дополнительный контроль в виде испытаний на элементы данного класса. Такие испытания не обязательны для всех компонентов и должны проводиться лишь в случае, если при оценке рисков они будут сочтены необходимой мерой контроля.

Класс 2 - элементы, токсичность которых для человека зависит от пути введения. Элементы данного класса подразделяют на классы 2A и 2B в зависимости от относительной вероятности их присутствия в лекарственном средстве.

Класс 2A - элементы, имеющие относительно высокую вероятность присутствия в лекарственном средстве, например, Co, Ni и V. Такие элементы требуют проведения оценки рисков для всех возможных источников примесей элементов и всех путей введения.

Класс 2B - элементы, имеющие низкую вероятность присутствия в лекарственном средстве ввиду низкой распространенности в природе и слабой способности к совместной изоляции с другими материалами, например, Ag, Au, Ir, Os, Pd, Pt, Rh, Ru, Se и Tl. Такие элементы могут не включаться в оценку рисков, если только их не используют преднамеренно в производстве активных фармацевтических субстанций или других компонентов лекарственного препарата.

Класс 3 - элементы, обладающие относительно низкой токсичностью при пероральном пути введении, например, Ba, Cr, Cu, Li, Mo, Sb и Sn. Они характеризуются высокими значениями ДСВ, как правило, превышающими 500 мкг/сут. Такие элементы могут не включаться в оценку рисков для перорального пути введения, если только их не используют преднамеренно в процессе производства активных фармацевтических субстанций или других компонентов лекарственного препарата. При парентеральном и ингаляционном путях введения вероятность их присутствия в лекарственном препарате следует оценивать во время проведения оценки рисков. Исключением является случай, когда значения ДСВ для определенного пути введения превышают 500 мкг/сут.

Другие элементы - элементы с неустановленными значениями ДСВ вследствие их низкой токсичности, например, Al, B, Ca, Fe, K, Mg, Mn, Na, W и Zn. Такие элементы в случае присутствия или включения в состав лекарственного препарата входят в область применения других нормативных актов, входящих в право Союза, относящихся к определенным элементам (например, Mn и Zn для пациентов с нарушением функции печени, Al - с нарушением функции почек) или аспектам качества лекарственного препарата (например, присутствие примеси W в терапевтических белках).

В таблице 2.3.10.0.-1 перечислены элементы различных классов, подлежащие учету при оценке рисков.

Таблица 2.3.10.0.-1. - Элементы, подлежащие учету при оценке рисков