ПРОЦЕССЫ ДЕГРАДАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Стабильность лекарственных средств связана с протеканием процессов деградации. Деградация действующего вещества может привести к уменьшению его содержания в лекарственном препарате и образованию продуктов, характеризующихся меньшей фармакологической активностью вплоть до ее потери.

Процессы деградации лекарственных средств в твердом состоянии протекают относительно медленно. Скорость деградации твердых веществ в сухом состоянии обычно характеризуется кинетикой реакций первого порядка или сигмовидной кривой. Поэтому твердые лекарственные средства с более низкой температурой плавления не следует сочетать с другими химическими веществами, образующими с ними эвтектическую смесь.

В присутствии влаги кинетика разложения твердого лекарственного средства может измениться с первого на нулевой порядок, поскольку скорость контролируется относительно небольшой долей действующего вещества в насыщенном растворе, образующемся на поверхности или в массе твердого лекарственного средства.

Процессы химической деградации лекарственных средств включают следующие реакции: гидролиз, дегидратацию, изомеризацию, окисление, декарбоксилирование, фотохимическое разложение, полимеризацию. Они могут протекать как самостоятельный процесс, так и в сочетании с другими реакциями деградации. В результате процесс деградации существенно усложняется, а составляющие его реакции могут быть обратимыми, параллельными или последовательными реакциями.