4.8. СТЕРИЛИЗАЦИЯ

Радиофармацевтические лекарственные препараты для парентерального применения должны быть стерильными. Наиболее высокий уровень обеспечения стерильности лекарственного препарата достигается с помощью финишной стерилизации. В большинстве случаев могут выполняться только стадии стерилизующей фильтрации, но в некоторых других случаях стерилизация представляется невозможной (например, при радиомечении аутологичных клеток). Такие радиофармацевтические лекарственные препараты следует рассматривать как асептически изготавливаемые лекарственные препараты. Применяемые методы стерилизации описаны в общей фармакопейной статье 2.3.1.5. Методы обеспечения стерильности продуктов.

Асептические операции осуществляют в помещении (зоне) класса A. Класс окружающей производственной среды будет зависеть от используемой системы герметизации, риска контаминации радиофармацевтического лекарственного препарата, его срока годности и количества единиц продукции, полученного в течение одного цикла изготовления. В отношении чистоты воздуха обычно приемлемыми являются помещения класса C для открытых производственных (рабочих) зон или помещения класса D для изоляторов.

Сложность операций и срок годности радиофармацевтического лекарственного препарата определяют меры, которые необходимо предпринять для обеспечения стерильности продукции, например:

- для простых операций в закрытой системе, требующей небольшого вмешательства (например, изготовление радиофармацевтических лекарственных препаратов из наборов и генераторов), соответствующий контроль окружающей производственной среды, непосредственно прилегающей к производственной (рабочей) зоне, может обеспечить соответствующий уровень чистоты воздуха, когда применяются дополнительные меры (например, контроль целостности костюма (перчаток) оператора); в этом отношении решающее значение имеет оценка риска;

- для сложных операций в открытой системе (например, изготовление в открытом флаконе или наполнение флакона после стерилизующей фильтрации, асептическое изготовление, радиомечение аутологичных клеток) могут потребоваться дополнительные меры в окружающей производственной среде, непосредственно прилегающей к производственной (рабочей) зоне для обеспечения стерильности радиофармацевтического лекарственного препарата.

Процедуры закрытого наполнения применяются по возможности в качестве альтернативы заполнению открытого флакона, особенно для очень малых серий или в случае радиофармацевтических лекарственных препаратов для отдельных пациентов. Дозирующий набор (стерилизующий фильтр, иглы, пробирки и флаконы), применяемый в закрытых асептических операциях наполнения, должен быть стерильным, что может быть достигнуто стерилизацией дозирующего набора или использованием стерильных компонентов. Такие стерильные компоненты собирают и соединяют в зоне с подаваемым воздухом класса A, расположенной в зоне с чистотой воздуха, соответствующей классу C. Процесс закрытого асептического наполнения может выполняться в зоне, чистота воздуха которой соответствует как минимум классу C.

Мониторинг количества частиц и микробной контаминации воздуха в критических зонах класса A и окружающей среды должен проводиться на регулярной основе. При использовании стерилизующей фильтрации перед введением радиофармацевтического лекарственного препарата пациенту фильтр проверяют на целостность. Испытание целостности фильтра для каждого типа лекарственного препарата, например, методом "точки пузырька", должно быть валидировано.

Для радиофармацевтических лекарственных препаратов, содержащих радионуклид с периодом полураспада менее 10 мин, испытание на целостность фильтра перед отпуском лекарственного препарата не проводится.

Если введение пациенту радиофармацевтического лекарственного препарата выполняется непосредственно от оборудования, используемый фильтр должен быть пригоден для непосредственного применения у человека.

Совместимость мембраны и корпуса фильтра с раствором радиофармацевтического лекарственного препарата проверяют экспериментально с использованием спецификаций поставщика фильтра. В некоторых случаях невозможно найти сертифицированные фильтры, приемлемые для определенных радиофармацевтических лекарственных препаратов (например, для гидрофобных радиофармацевтических лекарственных препаратов). В этих случаях необходимо проводить испытания фильтров на содержание бактериальных эндотоксинов, эффективность и выход продукта.