Методика испытания

Таблетки, капсулы, гранулы со стандартным высвобождением

В сосуд прибора для растворения (приборы 1 и 2) помещают указанный объем среды растворения. Доводят температуру среды растворения до (37 +/- 0,5) °C.

При использовании прибора 1 (вращающаяся корзинка) при отсутствии других указаний в частной фармакопейной статье, помещают по одной единице лекарственной формы в каждую из 6 сухих корзинок аппарата. Опускают корзинки в среду растворения и включают мотор, вращающий перемешивающее устройство.

При использовании прибора 2 (лопастная мешалка), если нет других указаний в частной фармакопейной статье, по одной единице лекарственной формы помещают непосредственно в каждый из 6 сосудов со средой растворения до начала вращения мешалки. Для предотвращения всплывания таблеток и капсул на поверхность среды растворения комплектность прибора предусматривает соответствующее приспособление. Необходимо соблюдать осторожность для того, чтобы избежать оседания пузырьков воздуха на поверхности таблетки или капсулы.

При использовании прибора 3 (поршневой цилиндр) указанный объем среды растворения (+/- 1%) помещают в каждый сосуд прибора, собирают прибор, нагревают среду растворения до температуры (37 +/- 0,5) °C и удаляют термометр. Одну единицу лекарственной формы помещают в каждый поршневой цилиндр, совершающий возвратно-поступательные движения, избегая образования пузырьков воздуха на ее поверхности. Затем прибор приводят в действие в соответствии с указаниями. Во время возвратно-поступательного вверх-вниз движения цилиндр проходит общее расстояние 9,9 - 10,1 см. В течение указанного интервала времени или в каждом из указанных промежутков времени поднимают цилиндры и отбирают порцию пробы из центра между поверхностью среды растворения и дном каждого сосуда.

При использовании прибора 4 (проточная ячейка) - помещают 1 шарик диаметром (5,0 +/- 0,5) мм и затем стеклянные шарики подходящего размера, обычно (1,0 +/- 0,1) мм (входят в комплект прибора), на дно конической части проточной ячейки для предотвращения прохождения жидкости в трубку. Единицу лекарственной формы, если нет других указаний в частной фармакопейной статье, помещают в ячейку или непосредственно в слой стеклянных шариков. Закрывают аппарат фильтрующей системой.

Испытуемые пробы фильтруют сразу после их отбора при отсутствии других указаний. Используют инертный фильтр, не абсорбирующий активное вещество и не содержащий экстрагирующихся веществ, способных повлиять на результаты анализа.

Анализ пробы проводят, используя подходящий метод количественного определения. При необходимости повторяют испытание на дополнительном количестве единиц дозированной лекарственной формы.

Таблетки, капсулы, гранулы с отсроченным (отложенным) высвобождением

Для твердых лекарственных форм 2 группы может применяться одна из 2 альтернативных методик проведения испытания "Растворение" с использованием приборов 1 или 2.

Ссылка на используемую методику и прибор приводится в частной фармакопейной статье.

Методика 1. Испытание проводят в две стадии.

1-я стадия (кислотная). По 750 мл 0,1 M хлороводородной кислоты, если нет других указаний в частной фармакопейной статье, помещают в каждый из 6 сосудов для растворения. Доводят температуру среды растворения до (37 +/- 0,5) °C. Помещают по одной единицы лекарственной формы, при отсутствии других указаний в частной фармакопейной статье, в каждый из 6 сосудов для растворения, включают мотор перемешивающего устройства. Через 2 ч, если нет других указаний в частной фармакопейной статье, отбирают аликвоту и сразу же продолжают процесс растворения в щелочной среде, как описано ниже.

Отобранную аликвотную часть раствора анализируют по методике, описанной в частной фармакопейной статье. Результаты испытаний на 1-й стадии считаются удовлетворительными, если количество действующего вещества, перешедшего в среду растворения, соответствует критериям раздела "Интерпретация результатов" (см. таблицу 2.1.9.3.-2).

Таблица 2.1.9.3.-1. - Интерпретация результатов испытания "Растворение" для твердых дозированных лекарственных форм 1 группы

Таблица 2.1.9.3.-2. - Интерпретация результатов испытания "Растворение" для твердых дозированных лекарственных форм 2 группы.

2-я стадия (буферная). В каждый из 6 сосудов для растворения прибавляют по 250 мл 0,2 M раствора тринатрия фосфата додекагидрата P (Na₃PO₄·12H₂O), температура которого составляет (37 +/- 0,5) °C (перемешивающее устройство прибора продолжает работать). Доводят pH среды растворения до значения 6,80 +/- 0,052 M хлороводородной кислотой или 2 M раствором натрия гидроксида.

Продолжают процесс растворения в течение 45 мин, если нет других указаний в частной фармакопейной статье. После отбора пробы раствора проводят определение содержания действующего вещества в растворе по методике, описанной в частной фармакопейной статье. Результаты испытаний на 2-й стадии считаются удовлетворительными, если количество действующего вещества, перешедшего в среду растворения, соответствует критериям раздела "Интерпретация результатов" (см. таблицу 2.1.9.3.-2).

Примечание. Процедура добавления 0,2 M раствора тринатрия фосфата додекагидрата и доведения pH среды растворения до заданного значения должна проводиться в течение не более 5 мин.

Методика 2. Испытание проводят в две стадии.

1-я стадия (кислотная). По 1000 мл 0,1 M хлороводородной кислоты, если нет других указаний в частной фармакопейной статье, помещают в каждый из 6 сосудов для растворения. Доводят температуру среды растворения до (37 +/- 0,5) °C. Помещают по одной единице лекарственной формы, при отсутствии других указаний в частной фармакопейной статье, в каждый из 6 сосудов для растворения, включают мотор перемешивающего устройства. Через 2 ч, если нет других указаний в частной фармакопейной статье, отбирают аликвоту и сразу же продолжают процесс растворения в щелочной среде, как описано ниже.

Отобранную аликвотную часть раствора анализируют по методике, описанной в частной фармакопейной статье.

Результаты испытаний на 1-й стадии считаются удовлетворительными, если количество действующего вещества, перешедшего в среду растворения, соответствует критериям раздела "Интерпретация результатов" (см. таблицу 2.1.9.3.-2).

2-я стадия (буферная). Из каждого сосуда для растворения удаляют 0,1 M хлороводородную кислоту и помещают по 1000 мл фосфатного буферного раствора pH 6,8 (2) с температурой (37 +/- 0,5) °C. Допустимо переносить испытуемые единицы твердой дозированной лекарственной формы из сосудов для растворения, содержащих 0,1 M хлороводородную кислоту, в сосуды для растворения, содержащие по 1000 мл фосфатного буферного раствора pH 6,8 (2) с температурой (37 +/- 0,5) °C.

Процесс растворения продолжают в течение 45 мин, если нет других указаний в частной фармакопейной статье. Затем отбирают аликвоту и сразу же анализируют по методике, описанной в частной фармакопейной статье. Результаты испытания на 2-й стадии считаются удовлетворительными, если количество действующего вещества, высвободившегося в среду растворения, соответствует критериям раздела "Интерпретация результатов" (см. таблицу 2.1.9.3.-2).

Примечание. Приготовление фосфатного буферного раствора с pH 6,8 (2). Смешивают 0,1 M хлороводородную кислоту и 0,20 M раствор тринатрия фосфата додекагидрата в соотношении 3:1 (об/об) и при необходимости доводят pH полученного раствора до значения 6,80 +/- 0,052 M хлороводородной кислотой или 2 M раствором натрия гидроксида.

При использовании прибора 3 (поршневой цилиндр) применяют методику 2.

Для кислотной стадии используют один ряд сосудов, для буферной стадии - следующий ряд сосудов при указанном объеме среды растворения (обычно 300 мл).

При использовании прибора 4 (проточная ячейка) возможно использование методик 1 и 2.

Таблетки, капсулы, гранулы с пролонгированным высвобождением

Для твердых дозированных лекарственных форм 3 группы прибор, методика испытания и аналитический метод определения содержания действующего вещества в растворе должны быть описаны в частной фармакопейной статье в соответствии с требованиями, указанными выше для твердых лекарственных форм с обычным высвобождением.