ИСПЫТАНИЯ

Аэрозоли должны соответствовать общей фармакопейной статье 2.5.1.1. Лекарственные формы и выдерживать следующие испытания, характерные для данной лекарственной формы.

Лекарственные препараты, выпускаемые в лекарственной форме Аэрозоль для ингаляций, должны соответствовать требованиям общей фармакопейной статьи 2.5.3.2. Лекарственные препараты для ингаляционного применения.

Описание. При высвобождении из упаковки аэрозоли образуют жидкость, представляющую собой раствор, суспензию, эмульсию. Аэрозоли характеризуют, отмечая внешний вид, органолептические (цвет, запах) и другие свойства жидкости в соответствии с требованиями частной фармакопейной статьи и (или) нормативного документа по качеству.

Для аэрозолей, представляющих собой эмульсии и суспензии, может наблюдаться расслаивание, но они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться при встряхивании для обеспечения равномерного распределения активной фармацевтической субстанции в дисперсионной среде.

Давление в упаковке. Испытание проводят на стадиях фармацевтической разработки и технологического процесса производства для аэрозолей, в которых пропеллентами являются сжатые газы, в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.9.20. Определение давления в герметичной упаковке.

Герметичность упаковки (скорость утечки). Испытание проводят в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.9.19. Определение герметичности упаковки.

Испытание клапанного устройства. Испытание проводят, если применимо, на стадии технологического процесса производства.

Выход содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных аэрозолей в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.9.18. Определение выхода содержимого упаковки для недозированных аэрозолей, пен и спреев.

Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз. Испытание проводят для дозированных аэрозолей, представляющих собой растворы.

Испытание лекарственных препаратов в виде аэрозолей для ингаляций проводят в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.5.3.2. Лекарственные препараты для ингаляционного применения (испытание Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз).

Контроль показателя должен проводиться как для доз, высвобождаемых из одной упаковки, так и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования лекарственного препарата.

При отсутствии других указаний в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству, отбор доз для испытания из 10 упаковок аэрозолей проводят следующим образом: из трех упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырех упаковок - в середине, из трех упаковок - в конце использования лекарственного препарата.

Методика определения однородности массы доставляемых (высвобождаемых) доз для одной упаковки. Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 с встряхивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству. Определяют среднюю массу дозы (m_ср) и отклонения индивидуальных значений масс от средней массы дозы.

Лекарственный препарат считают выдержавшим испытание, если не более 1 из 10 индивидуальных значений масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25%, при этом не более чем на 35%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 - 125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 - 125%, и все значения должны быть в пределах от 65% до 135%.

Определение средней массы одной дозы.

Способ 1. Среднюю массу дозы (m_ср) рассчитывают, используя данные, полученные в ходе проведения испытания на Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз.

Способ 2. При указании в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству среднюю массу одной дозы определяют по отдельной методике.

С помощью распылителя производят пять нажатий и высвобождают первые пять доз аэрозоля, упаковку с распылителем взвешивают с точностью до 0,01 г (m₁). Затем производят точное количество нажатий (n), указанное в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству (от 10 до 20) с интервалом не менее 5 с и взвешивают упаковку с распылителем с точностью до 0,01 г (m₂).

Среднюю массу одной дозы в граммах (m_ср) вычисляют по формуле:

.

Испытания проводят при температуре (20 +/- 2) °C.

При отсутствии других указаний в частной фармакопейной статье или нормативном документе по качеству, средняя масса одной дозы должна быть в пределах от 85% до 115% от заявленной массы дозы.

Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования). Испытание проводят для дозированных аэрозолей, представляющих собой эмульсии или суспензии.

Испытание лекарственных препаратов в виде аэрозолей для ингаляций проводят в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.5.3.2. Лекарственные препараты для ингаляционного применения (испытание Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз).

Контроль показателя должен проводиться как для доз, высвобождаемых из одной упаковки, так и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата.

При отсутствии других указаний в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству, отбор доз для испытания из 10 упаковок аэрозолей проводят следующим образом: из трех упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырех упаковок - в середине, из трех упаковок - в конце использования лекарственного препарата.

Методика определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз (однородности дозирования) для одной упаковки. Испытание проводят с использованием аппарата или установки, способных к количественному удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству. Через 5 с выпускают одну дозу в приемник аппарата. Содержимое приемника собирают путем последовательных промываний и определяют содержание действующего вещества в объединенных промывных водах.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству. Определяют среднюю доставляемую дозу (среднее значение содержания действующего вещества в одной доставляемой дозе лекарственного препарата) и отклонения индивидуальных значений от средней доставляемой дозы. Допустимые отклонения средней доставляемой (высвобождаемой) дозы должны быть от 85% до 115% от заявленного значения, указанного на этикетке.

Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75% до 125% от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65% до 135%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 - 125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 - 125%, и все значения должны быть в пределах от 65% до 135%.

Для аэрозолей, содержащих несколько действующих веществ, испытание на однородность доставляемых (высвобождаемых) доз должно быть выполнено для каждого вещества.

Количество высвобождений из упаковки (количество доз в упаковке). Испытание проводят для дозированных аэрозолей в многодозовой упаковке одним из указанных методов.

Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз.

Допускается проводить испытание одновременно с определением показателя Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз/Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз (Однородность дозирования).

Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем с точностью до 0,01 г (m₃). Нажимая на распылитель, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем с точностью до 0,01 г (m₄).

Среднее количество доз (n_ср) в одной упаковке вычисляют по формуле:

,

где: m_ср - средняя масса одной дозы, рассчитанная при определении показателя Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз, в граммах.

Полученное в результате испытания количество доз должно быть не менее указанного на этикетке.

Размер частиц. Испытание проводят для аэрозолей, представляющих собой суспензию действующих веществ, не предназначенных для ингаляций. Методика определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству.

Респирабельная фракция. (Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц). Испытание проводят для аэрозолей, предназначенных для ингаляций в соответствии с требованиями, указанными в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству.

pH. Испытание проводят, если указано в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.2.3. Потенциометрическое определение pH. Значение pH указывают в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству.

Вода. Испытание проводят, если указано в частной фармакопейной статьи или нормативном документе по качеству в тех случаях, когда содержание воды может влиять на характеристики (биодоступность действующего вещества/веществ, стабильность и т.д.) лекарственного препарата.

Определение проводят в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.5.12. Вода: определение полумикрометодом; общей фармакопейной статьей 2.1.5.13. Вода: микроопределение и требованиями, указанными в частной фармакопейной статье или нормативном документе по качеству.