ИСПЫТАНИЯ

Испытания, применяемые для оценки качества любого лекарственного препарата, включают показатели качества, характеризующие действующие и вспомогательные вещества, входящие в его состав и показатели качества лекарственной формы, в виде которой препарат получен, в зависимости от способа применения/пути введения.

Испытания, применяемые к лекарственным формам лекарственных препаратов, указаны в общих фармакопейных статьях на отдельные лекарственные формы, группы лекарственных форм и в настоящей общей фармакопейной статье не приводятся.

Для достижения необходимого качества, соответствующего проводимой оценке риска, лекарственных препаратов, не подлежащих регистрации, их испытания проводят на основании требований соответствующих действующих нормативных документов государств-членов Союза, как правило, при осуществлении внутриаптечного контроля их качества. Обычно лекарственные препараты в виде внутриаптечной заготовки подлежат испытаниям по большему количеству показателей качества, чем экстемпоральные препараты.

Для оценки качества лекарственных препаратов применяют универсальные испытания, такие как: описание, подлинность, чистота, количественное определение, а также специфичные (индивидуальные) испытания, зависящие от особенностей и (или) от способа применения/пути введения лекарственного препарата.

Описание. Содержит сведения, которые наиболее полно характеризуют требования, предъявляемые к внешнему виду (агрегатное состояние, форма, размеры и др., что применимо) и органолептическим свойствам (цвет, запах) лекарственного препарата; описание вкуса не приводится. Раздел Описание включается в нормативный документ по качеству лекарственного препарата.

Идентификация. Выбор испытаний по определению подлинности действующего вещества/веществ и, в ряде случаев, входящих в состав лекарственного препарата вспомогательных веществ, определяется составом лекарственного препарата. Идентифицируют действующие вещества, антимикробные консерванты, антиоксиданты и другие вспомогательные вещества в зависимости от природы фармацевтической субстанции и особенностей лекарственной формы, в соответствии с указаниями частной фармакопейной статьи и (или) нормативного документа по качеству. Испытания проводят, используя наиболее специфичные методы анализа, включая химические (2.1.3.1), физико-химические (спектрометрические, хроматографические и др.) (2.1.2.23, 2.1.2.28 и др.) и другие методы анализа, а также их сочетание.

Чистота. Данный показатель качества лекарственных препаратов включает испытания на отсутствие или нормируемое содержание различных примесей, представляющих собой любые компоненты, присутствующие в лекарственном препарате, наличие которых нежелательно. Как правило, для большинства лекарственных препаратов применимы испытания на определение содержания остаточных органических растворителей и испытания на родственные примеси.

Остаточные органические растворители. Испытание проводят для лекарственных препаратов в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей 2.3.2.0. Остаточные органические растворители и 2.1.4.19. Идентификация и контроль остаточных растворителей, а также в соответствии с валидированными методиками определения, указанными в частной фармакопейной статье или нормативном документе по качеству на лекарственный препарат.

Примеси. Лекарственные препараты должны выдерживать испытание, если существует вероятность наличия примесей активной фармацевтической субстанции, связанных с образованием и накоплением продуктов деструкции в результате деградации активной фармацевтической субстанции (например, при способности к образованию изомеров, продуктов распада и др.) или в результате взаимодействия активной фармацевтической субстанции со вспомогательными веществами или с материалами первичной упаковки и укупорочных средств (например, в процессе хранения, транспортирования) и др.

Примеси определяют в соответствии с требованиями, указанными в частной фармакопейной статье или нормативном документе по качеству на конкретный лекарственный препарат.

Для определения примесей используют специфичные методы анализа.

Примеси элементов. Испытание применяют ко всем лекарственным препаратам, за исключением лекарственных препаратов для ветеринарного применения, лекарственных препаратов, не подлежащих регистрации, и других лекарственных препаратов, не входящих в область применения данной общей фармакопейной статьи, в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.3.10.0. Примеси элементов. В случае приемлемости, испытания проводят с использованием аналитических методик в соответствии с указаниями общей фармакопейной статьи 2.1.4.23. Определение примесей элементов.

Количественное определение. Лекарственные препараты должны выдерживать данное испытание. Выбор испытаний количественного определения действующего вещества/веществ и отдельных вспомогательных веществ определяется составом лекарственного препарата. Количественное определение действующего вещества/веществ, антимикробных консервантов, антиоксидантов и других вспомогательных веществ проводят в зависимости от природы фармацевтической субстанции и особенностей лекарственной формы, в соответствии с указаниями частной фармакопейной статьи или нормативного документа по качеству. Испытания проводят, используя физико-химические (спектрометрические, хроматографические и др.) (2.1.2.24, 2.1.2.28 и др.) и химические (титриметрические) (2.1.5.11 и др.), биологические методы анализа и др.

Любые используемые методы (методики) количественного определения лекарственных препаратов подлежат валидации согласно требованиям общей фармакопейной статьи 2.3.14.0. Валидация аналитических методик.

При выборе методов (методик) испытаний количественного определения действующего вещества в лекарственном препарате:

- рекомендуется использовать специфические методы анализа, например, высокоэффективную жидкостную или газовую хроматографию, что позволяет исключить возможное влияние на результаты испытания со стороны вспомогательных веществ, которое при использовании не специфических методов анализа может стать причиной значительной погрешности;

- использовать, по возможности, тот же метод, который, согласно частной фармакопейной статье, применяется для количественного определения фармацевтической субстанции (действующего вещества лекарственного препарата); при этом необходимо подтвердить, что присутствующие в лекарственном препарате вспомогательные вещества и (или) лекарственная форма не оказывают влияния на полученный результат;

- методы (методики), применяемые при изучении стабильности этого лекарственного препарата.

Допускается использовать разные методы (методики) количественного определения при проведении испытаний лекарственного препарата по таким показателям, в ходе которых проводят количественное определение одного и того же действующего вещества (например, Растворение, Однородность дозирования, Количественное определение); при этом пригодность методов (методик) должна быть подтверждена соответствующими процедурами валидации.

В лекарственных препаратах, содержащих два и более действующих веществ, при невозможности количественного определения по отдельности каждого из действующих веществ с помощью единой аналитической методики (метода), допустимо использование нескольких соответствующих валидированных методов (методик) анализа.

Если действующее вещество лекарственного препарата является фармацевтической субстанцией, представляющей собой соль, то количественное определение допускается проводить по одному из ионов - предпочтительно по фармакологически активному.

Пределы содержания компонентов лекарственного препарата при проведении испытаний по показателю Количественное определение, должны быть указаны в частной фармакопейной статье и в нормативном документе по качеству на конкретный лекарственный препарат. Максимально допустимое отклонение содержания действующего вещества в лекарственном препарате на дату его производства не должно превышать +/- 5% за исключением соответствующим образом обоснованных случаев.

Лекарственные препараты, полученные при растворении и диспергировании твердых лекарственных форм (таблеток, порошков, гранул, лиофилизатов) или разбавлении жидких лекарственных формы (концентратов), предназначенных для их приготовления, должны соответствовать требованиям настоящей общей фармакопейной статьи и требованиям, указанным в частной фармакопейной статье или нормативном документе по качеству на исходный лекарственный препарат.

Следующие испытания являются специфичными, применяемыми к определенным лекарственным препаратам.

Микробиологическая чистота. Испытание проводят для всех нестерильных лекарственных препаратов в соответствии с общими фармакопейными статьями 2.1.6.6. Микробиологические испытания нестерильных лекарственных средств: общее количество жизнеспособных аэробных организмов; 2.1.6.7. Микробиологические испытания нестерильных лекарственных средств на наличие отдельных видов микроорганизмов; 2.1.6.9. Микробиологические испытания лекарственных препаратов природного происхождения для приема внутрь и сырья, используемого для их получения с учетом свойств действующего вещества/веществ лекарственного препарата, вида лекарственной формы с ее классификационными признаками, а также требованиями, регламентированными общими фармакопейными статьями 2.3.1.2. Требования к микробиологической чистоте лекарственных препаратов, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ для их производства или 2.3.1.4. Требования к микробиологической чистоте фармацевтических субстанций растительного происхождения, лекарственных растительных препаратов и экстрактов, используемых для их получения.

Стерильность. Испытание проводят для всех лекарственных препаратов, к которым предъявляется требование стерильности, в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.6.1. Стерильность.

Бактериальные эндотоксины и (или) Пирогенность. Испытание проводят для лекарственных препаратов, предназначенных для парентерального применения, растворов для орошения и, при указании в частной фармакопейной статье или нормативном документе по качеству, для других лекарственных препаратов. Испытание проводят в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.6.8. Бактериальные эндотоксины или общей фармакопейной статьей 2.1.6.2. Пирогенность.

Аномальная токсичность. Испытание проводят в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.6.3. Аномальная токсичность для лекарственных препаратов, содержащих вещества природного происхождения; вещества, получаемые из крови, органов, тканей человека или животного; растительного сырья; микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности в виде лекарственных форм, предназначенных, в основном, для парентерального применения. При соответствующем обосновании испытание может не проводиться.

Стандартные образцы. Стандартные образцы, которые могут быть необходимы на различных стадиях испытания лекарственного препарата, должны соответствовать требованиям общей фармакопейной статьи 2.3.11.0. Стандартные образцы.

Другие испытания лекарственных препаратов проводят, если имеются соответствующие указания в частной фармакопейной статье или нормативном документе по качеству.

Разделы Упаковка, Маркировка, Хранение включают в частную фармакопейную статью на лекарственный препарат в случае необходимости, при этом руководствуясь соответствующими требованиями, указанными в общих фармакопейных статьях на лекарственные формы, и используя необходимые руководства и другие акты Евразийской экономической комиссии.

205030002-2022