3. ХИМИЧЕСКИЕ СТАНДАРТНЫЕ ОБРАЗЦЫ

Для установления свойств химического стандартного образца объем испытаний, подтверждающих его пригодность для использования по назначению, зависит от предполагаемого применения данного стандартного образца.

3.1. Химические стандартные образцы для идентификации. Как правило, выбранная для создания стандартного образца серия субстанции для фармацевтического применения должна выдерживать соответствующие требования частной фармакопейной статьи или спецификации производителя. Допускается проводить полное структурное описание только для первой серии первичного стандартного образца.

3.2. Химические стандартные образцы для испытания на родственные примеси. Стандартный образец соответствующей примеси, характеризуют по показателям подлинности и чистоты. В случае использования стандартного образца для определения содержания конкретной примеси, предпочтительно, чтобы содержание этой примеси в стандартном образце составляло не менее 95,0%; если это условие выполняется, то значение не указывают и принимают равным 100,0%; такое приближенное значение допустимо, так как оно не будет оказывать существенного влияния на определение примесей. Если указанное минимальное содержание не может быть достигнуто, то указывают установленное значение для стандартного образца.

Обычно используют стандартный образец в той же кислотной, основной или солевой форме, что и субстанция для фармацевтического применения, для контроля качества которой он используется. В противном случае, при отсутствии других указаний в частной фармакопейной статье и нормативном документе по качеству, используют соответствующий стехиометрический коэффициент пересчета.

Если примесь недоступна в достаточном для получения стандартного образца количестве, используют следующие подходы:

- приготовление стандартного образца, который содержит смесь основного(ых) компонента(ов) и примеси(ей);

- приготовление стандартного образца, содержащего смесь специфицированных примесей.

В случае если такая смесь используется и для определения содержания конкретной примеси, количественное содержание примеси в стандартном образце устанавливают при помощи стандартных методов разделения, а полученное значение является установленным значением стандартного образца.

3.3. Химические стандартные образцы для количественного определения

3.3.1. Химические, физико-химические и физические методы количественного определения. Объем испытаний стандартного образца для количественного определения шире, чем в случае другого назначения.

Установленное значение, как правило, рассчитывают исходя из результатов, полученных при определении примесей (родственных примесей, неорганических примесей, воды и остаточных органических растворителей), используя принцип баланса масс. Также могут быть использованы и другие подходящие методы. По возможности, установленное значение подтверждают путем сравнения с результатами, полученными при использовании абсолютного метода.

При отсутствии других указаний установленное значение стандартного образца, поставляемого в упаковке, принимается без дополнительных пересчетов "как есть", и содержимое упаковки не требует высушивания перед использованием. Для стандартных образцов, используемых при количественном определении и полученных путем лиофилизации, указывают содержание чистого вещества в миллиграммах или в Международных единицах на упаковку.

3.3.2. Микробиологические методы количественного определения. Активность выражают в Международных единицах или в Фармакопейных единицах действия (в случае отсутствия международного стандартного образца). Заявленную активность и доверительные интервалы результатов межлабораторного испытания рассчитывают согласно общепринятым статистическим методикам.

3.3.3. Количественное определение компонентов в лекарственном растительном сырье и лекарственных средствах на его основе.

Компоненты с известной терапевтической активностью или маркеры, используемые в качестве стандартных образцов, оценивают по показателям подлинности и чистоты; установленное значение указывают независимо от степени чистоты.