Гидролиз

Гидролитическому расщеплению подвержены действующие вещества следующих классов: сложные эфиры, амиды, лактамы. Чаще всего процесс катализируют ионы водорода (кислотный катализ) и гидроксид-ионы (основный катализ), а также другие кислотные или основные вещества, используемые обычно в качестве компонентов в составе буферных систем. Скорость гидролиза увеличивается прямо пропорционально давлению водяного пара в окружающей среде, снижаясь до незначительного уровня в сухой среде.

К сложным эфирам, подверженным гидролизу, относятся, например, прокаин, тетракаин, физостигмин, метилдопа, ацетилсалициловая кислота и др.

Гидролиз амидной (или пептидной) связи протекает в молекулах эргометрина, натрия бензилпенициллина, хлорамфеникола, некоторых местных анестетиков. При этом расщепление амидной связи происходит медленнее, чем сложноэфирной связи. Например, прокаин может гидролизоваться уже при автоклавировании, в то время как прокаинамид устойчив в этих условиях. Амидная (или пептидная) связь в пептидах и белках различается по способности к гидролизу.

Лактамное кольцо и азометиновая (или иминная) связь также проявляют способность к гидролитическому расщеплению, например, в случае бензодиазепинов (нитразепам) и хлордиазэпоксида. Катализаторами процесса являются не только неблагоприятные значения pH, но и некоторые вещества, например, декстроза и медь при гидролизе ампициллина.

Для подавления кислотно-основного гидролиза и повышения устойчивости к нему лекарственных средств могут применяться следующие методы:

- определение значений pH, обеспечивающих максимальную устойчивость действующего вещества, и последующее получение лекарственной формы при установленных значениях pH (если применимо);

- изменение диэлектрической постоянной среды путем добавления неводных растворителей, например, этанола, глицерина, пропиленгликоля и др.;

- уменьшение растворимости действующего вещества в лекарственной форме путем добавления цитратов, декстрозы, сорбитола, глюконата и др.;

- комплексообразование действующего вещества, например, добавление кофеина к водным растворам бензокаина и прокаина, подавляющее их кислотно-основный гидролиз;

- использование поверхностно-активных веществ в составе лекарственного препарата.