ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Получение лекарственных препаратов должно осуществляться на основе результатов фармацевтической разработки, включающей выбор подходящих материалов, процессов, испытаний и других параметров, обеспечивающих выпуск лекарственного препарата, обладающего требуемым качеством, стабильностью и эффективностью в течение установленного срока годности.

Производство лекарственных препаратов - деятельность по производству лекарственных препаратов производителями лекарственных препаратов на одной стадии, нескольких или всех стадиях процесса производства, а также по хранению, транспортированию и реализации произведенных лекарственных препаратов.

Производство и контроль качества зарегистрированных лекарственных препаратов должны осуществляться производителями лекарственных препаратов, имеющими соответствующие разрешения (лицензии) на производство лекарственных средств, в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утвержденными в установленном порядке и отвечать, как общим требованиям указанных Правил, так и требованиям к организации производства отдельных видов (типов) лекарственных препаратов, включая стерильные, растительные, биологические, радиофармацевтические лекарственные препараты, медицинские газы и др.

Изготовление лекарственных препаратов - деятельность по изготовлению лекарственных препаратов, не подлежащих регистрации, осуществляемая аптечными организациями, имеющими соответствующее разрешение (лицензию), по требованиям медицинских или ветеринарных организаций и рецептам врачей.

Как правило, выделяют следующие основные категории лекарственных препаратов, которые могут быть изготовлены аптечными организациями:

- лекарственные препараты, изготовленные по рецептам врачей, требованиям медицинских или ветеринарных организаций для одного пациента, группы пациентов или животных, отпускаемые после приготовления (экстемпоральные препараты);

- лекарственные препараты, изготовленные заранее в виде внутриаптечной заготовки по часто встречающимся прописям, хранящиеся до получения требования на отпуск.

Субстанции для фармацевтического применения, используемые для получения лекарственных препаратов, должны соответствовать требованиям частных и соответствующих общих фармакопейных статей 2.3.18.0. Субстанции для фармацевтического применения, 2.3.2.0. Остаточные органические растворители, 2.3.1.3. Вирусная безопасность и др.

В зависимости от состава и назначения лекарственного препарата одно и то же вещество в ряде случаев может быть использовано в производстве/изготовлении лекарственного препарата как в качестве активной фармацевтической субстанции, так и в качестве вспомогательного вещества.

В зависимости от физико-химических свойств используемых активных фармацевтических субстанций, дозировки, классификационных признаков лекарственной формы (способ/путь введения и применения, агрегатное состояние, тип дисперсной системы, скорость и характер высвобождения действующих веществ и др.) для получения лекарственных препаратов используют различные группы вспомогательных веществ в соответствии с их назначением: антимикробные консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, солюбилизаторы, эмульгаторы, разрыхлители, смазывающие и красящие вещества, корригенты вкуса, ароматизаторы и др.

Подробная информация о функциональных свойствах вспомогательных веществ, используемых при получении лекарственных препаратов, приведены в общей фармакопейной статье 2.3.7.0. Функциональные характеристики вспомогательных веществ.

Должна быть изучена стабильность лекарственного препарата: установлены и проконтролированы физико-химические, функциональные и другие характеристики активных фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ, особенности лекарственной формы, системы упаковки и другие причины, способные оказать неблагоприятное воздействие на производственный процесс, на качество лекарственного препарата, в том числе, при его хранении, транспортировании и применении в течение предполагаемого срока годности и др.

В ходе изучения стабильности должен быть подтвержден заявленный срок годности лекарственного препарата и условия хранения, обеспечивающие его качество в течение заявленного срока годности.

Изучение стабильности лекарственных препаратов, подлежащих регистрации, а также установление их срока годности, должны соответствовать требованиям действующих нормативных документов, утвержденных уполномоченным органом. Методики, применяемые при изучении стабильности лекарственного препарата, должны быть валидированы в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.3.14.0. Валидация аналитических методик.

Произведенные/изготовленные лекарственные препараты могут быть стерильными и нестерильными.

Стерильные лекарственные препараты должны быть получены с применением материалов и методов, исключающих возможность микробной контаминации, роста микроорганизмов и обеспечивающих их стерильность в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.6.1. Стерильность.

Лекарственные препараты, которые в силу особенностей физико-химических свойств действующих веществ, вида лекарственной формы и др., не могут быть подвергнуты ни одному из видов стерилизации, производят/изготовляют в асептических условиях без последующей стерилизации.

Нестерильные лекарственные препараты должны быть получены с применением материалов и методов, обеспечивающих их соответствие требованиям общих фармакопейных статей 2.3.1.2. Требования к микробиологической чистоте лекарственных препаратов, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ для их производства, 2.3.1.4. Требования к микробиологической чистоте фармацевтических субстанций растительного происхождения, лекарственных растительных препаратов и экстрактов, используемых для их получения.

Выбранный состав, лекарственная форма, технология получения, упаковка и условия хранения должны обеспечить необходимую категорию микробиологической чистоты нестерильного лекарственного препарата при его применении.

Для достижения этой цели в состав лекарственного препарата в редких случаях, при наличии обоснования, могут быть введены вспомогательные вещества - антимикробные консерванты.

При разработке лекарственных препаратов, в состав которых должны быть введены антимикробные консерванты, необходимость их использования и эффективность должны быть подтверждены в соответствии с требованиями общей фармакопейной статьи 2.3.1.1. Эффективность антимикробных консервантов.

Основные требования к получению лекарственных препаратов, обусловленные специфическими особенностями лекарственных форм, приведены в разделе Особенности технологии общей фармакопейной статьи 2.5.1.1. Лекарственные формы и общих фармакопейных статей на отдельные лекарственные формы и группы лекарственных форм. Например, при производстве лекарственных препаратов в виде жидких лекарственных форм, представляющих собой гетерогенные дисперсные системы (суспензии, эмульсии), должны быть приняты меры, обеспечивающие необходимый и контролируемый размер частиц с учетом предполагаемого применения и др.

Лекарственные препараты могут быть выпущены готовыми к применению или могут быть получены медицинским персоналом, пациентом или ветеринарным врачом в виде восстановленных или разбавленных лекарственных препаратов из зарегистрированных лекарственных препаратов, выпущенных в виде лиофилизатов, порошков, таблеток, гранул, концентратов путем их растворения/диспергирования в соответствующем растворителе согласно информации, указанной в инструкции по медицинскому или ветеринарному применению.