pH

Деградация многих действующих веществ в растворе ускоряется или замедляется экспоненциально вследствие изменения (уменьшения или увеличения) pH в определенном диапазоне значений. Наряду с воздействием повышенной температуры pH относится к фактору, с наибольшей вероятностью вызывающему клинически значимую потерю действующего вещества в результате реакций гидролиза и окисления. Например, лекарственный препарат в виде раствора или суспензии может быть стабильным в течение нескольких дней, недель или даже лет в своей первоначальной лекарственной форме, но при смешивании с другой жидкостью, изменяющей pH, подвергается деградации в течение нескольких минут или дней. Возможно, что изменение pH на единицу (например, от 4 до 3 или от 8 до 9) может снизить стабильность лекарственного средства в 10 или более раз.

Для действующих веществ, склонных к гидролизу, влияние pH на скорость гидролиза, как правило, устанавливают в процессе разработки лекарственной формы. Полученный профиль "pH (скорость гидролиза" позволяет определить значение pH, обеспечивающее наибольшую стабильность. Однако оно не всегда может быть использовано при получении лекарственной формы ввиду ухудшения растворимости или ослабления терапевтического эффекта лекарственного препарата при данном значении pH. Такая зависимость особенно характерна для слабоосновных действующих веществ, например, физостигмина, пилокарпина и атропина, применяемых в виде глазных капель. Хотя их максимальная стабильность наблюдается в кислых растворах, терапевтический эффект в большей степени проявляется ими в основной форме, чем в солевой.

Для сохранения постоянства pH в диапазоне, минимизирующем скорость деградации, в состав жидких лекарственных препаратов вводят буферные системы, которые обычно представляют собой смесь слабой кислоты или слабого основания и их соли. Однако наряду с регулированием pH компоненты буферной системы способны сами катализировать кислотно-основный гидролиз, что требует особой осторожности при выборе буферных систем.

Окислительная деградация действующих веществ также проявляет зависимость от pH. В значительной степени она выражена для действующих веществ, склонных к окислению, например, адреналина, некоторых гормонов и витаминов.

Величину pH лекарственных препаратов в виде растворов регулируют также для достижения растворимости действующего вещества. Например, значение pH, сопоставляемое с соответствующим значением pK_a, позволяет контролировать долю обычно более растворимых ионизированных и менее растворимых неионизированных частиц слабых органических электролитов.

Не менее важным представляется влияние pH на физическую стабильность двухфазных систем, особенно эмульсий. Например, жировая эмульсия для внутривенного введения дестабилизируется значениями pH в кислой области.