Внимание! Изменения, внесенные Решением Коллегии ЕЭК от 25.06.2024 N 75, в части дополнения общими фармакопейными статьями, вводятся в действие с 1 января 2025 года.
Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 11.08.2020 N 100 (ред. от 25.06.2024) "О Фармакопее Евразийского экономического союза"

2.4. РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ПРЕДЕЛЬНОГО СОДЕРЖАНИЯ ЭНДОТОКСИНОВ В КОНКРЕТНОЙ СУБСТАНЦИИ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИЛИ ЛЕКАРСТВЕННОМ ПРЕПАРАТЕ

Допустимое предельное содержание эндотоксинов в субстанции для фармацевтического применения или лекарственном препарате устанавливают с учетом следующих аспектов.

Расчет предельного содержания эндотоксинов

Предельное содержание эндотоксинов рассчитывают, как описано в разделе 2.3 данной общей фармакопейной статьи. Показатель определяет границу безопасности, которую нельзя превышать, если лекарственное средство предназначено для медицинского применения.

Значение предельного содержания эндотоксинов, указанное в частной фармакопейной статье

Обычно отражает достижимое в контролируемом производственном процессе содержание эндотоксинов в субстанции для фармацевтического применения или лекарственном препарате. Следовательно, значения предельного содержания эндотоксинов, указанное в частной фармакопейной статье, может быть меньше рассчитанного предельного содержания эндотоксинов. Производитель может установить более жесткие требования к предельному содержанию эндотоксинов, чем указанные в частной фармакопейной статье.

Возможности производственного процесса

Производственный процесс может обеспечивать снижение концентрации или удаление бактериальных эндотоксинов и соответственно приводить к более низким значениям предельного содержания эндотоксинов.

Дополнительные требования безопасности

Меры предосторожности принимают с учетом популяции пациентов (например, использование в педиатрии, для пациентов с истощением или кахексией и т.д.), конкретных региональных требований (например, использование при расчетах предельного содержания эндотоксинов более низкой средней массы тела, 60 кг вместо 70 кг) или любые дополнительные меры безопасности, запрошенные уполномоченным органом.

Таблица 2.1.6.21.-1. - Значения предельной пирогенной дозы бактериальных эндотоксинов

Путь введения

K

внутривенный

5,0 МЕ/кг

(международных единиц эндотоксина на килограмм массы тела)

внутривенный, для радиофармацевтических лекарственных препаратов

2,5 МЕ/кг

(международных единиц эндотоксина на килограмм массы тела)

интратекальный

0,2 МЕ/кг

(международных единиц эндотоксина на килограмм массы тела)

интратекальный, для радиофармацевтических лекарственных препаратов

14 МЕ/V МЕ/мл

(международных единиц эндотоксина на максимальную рекомендуемую дозу (объем)), где V максимальная рекомендуемая доза (объем)

парентеральный, для лекарственных препаратов, вводимых в дозе, рассчитываемой на квадратный метр поверхности тела

100 МЕ/м2

(международных единиц эндотоксина на квадратный метр поверхности тела)

Примечание.

Одна международная единица (МЕ) эндотоксина соответствует одной единице эндотоксина (ЕЭ).

Состав

При установлении значения предельного содержания эндотоксинов необходимо учитывать любую теоретическую эндотоксиновую нагрузку, вносимую любыми компонентами, используемыми для растворения и (или) разведения (например, вода для инъекций) субстанции для фармацевтического применения или лекарственного препарата, или получаемую от исходных материалов и (или) исходного сырья.

2.3. Вычисление предельного содержания эндотоксинов 2.5. Максимально допустимое разведение