4. ПРОЦЕСС ИЗГОТОВЛЕНИЯ

В случае зарегистрированного радиофармацевтического лекарственного препарата, используемого в качестве компонента в процессе изготовления, ответственность за его соответствие требованиям, заявленным в регистрационном досье, несет владелец регистрационного удостоверения. Специалисты, занятые изготовлением радиофармацевтических лекарственных препаратов в соответствии с инструкциями по медицинскому применению, несут ответственность за качество изготовления и обращение этих радиофармацевтических лекарственных препаратов на своем участке. Подтверждение соответствия качества готового к применению радиофармацевтического лекарственного препарата предполагаемому назначению осуществляет ответственное лицо, назначенное руководителем медицинской организации.

Если один или несколько компонентов, используемых для изготовления, не зарегистрированы, должна проводиться оценка риска (включая обоснование и фармацевтическую эквивалентность, если применимо) и ее документальное оформление.

Как правило, соответствие исходных материалов требованиям биологических испытаний (бионагрузка) является важным фактором в достижении низкого содержания бактериальных эндотоксинов и обеспечении стерильности радиофармацевтических лекарственных препаратов при последующих операциях изготовления. Вскрытые или частично использованные упаковки исходных материалов, предназначенные для последующего применения, следует должным образом маркировать и хранить в условиях ограниченного доступа. Для открытых, неоткрытых и растворенных исходных материалов должны быть определены сроки годности, особенно с точки зрения микробиологического фона в конкретных условиях работы. Рекомендуется использование одноразовой упаковки. Для наборов исходных материалов срок годности устанавливают, исходя из возможности деградации ингредиентов, микробной контаминации и стабильности упаковочных материалов с учетом проницаемости полимерной и эластомерной упаковок. Срок годности указывают и обосновывают исследованиями стабильности, отражающими способ применения.

Мониторинг окружающей производственной среды и персонала во время изготовления радиофармацевтического лекарственного препарата имеет важное значение для обеспечения качества лекарственного препарата независимо от происхождения исходного материала, использованного при изготовлении. Частота мониторинга определяется на основании установленных правил и рекомендаций. Отклонения от рекомендованной частоты осуществляются на основе оценки риска и должны быть обоснованы. При необходимости получения стерильного лекарственного препарата и невозможности финишной стерилизующей фильтрации должны использоваться стерильные исходные материалы. Компоненты оборудования, непосредственно контактирующие с лекарственным препаратом в процессе изготовления, должны быть стерильными, одноразового использования или могут повторно использоваться только после выполнения валидированной процедуры очистки и стерилизации.