МЕТОДИКА

Собранный импактор и индукционный порт предварительно охлаждают в холодильнике (при температуре около 5 °C) в течение 90 мин и начинают испытание в течение 5 мин после извлечения импактора из холодильника. Допускается применение других методик для поддержания постоянной температуры импактора (например, холодильный шкаф или холодовая комната) после их валидации. Небулайзер соединяют с регулятором подачи газа (обычно воздух или кислород) или используют компрессор при давлении и скорости потока, указанных производителем устройства. Принимают меры предосторожности для обеспечения того, чтобы линия подачи газа не отсоединялась от небулайзера под давлением. В небулайзер помещают лекарственный препарат в необходимом количестве в соответствии с инструкцией по применению. Импактор достают из холодильника, присоединяют к нему индукционный порт, подключают к выходному отверстию импактора или наружного фильтра источник вакуума, способный откачивать воздух из системы со скоростью 15 л/мин, как указано на рисунке 2.1.9.31.-2. Пропускают поток через импактор. К порту индукции подсоединяют измеритель потока, откалиброванный для измерения выходящего потока. Регулируют контрольный клапан, расположенный между импактором и источником вакуума, для обеспечения постоянного потока через систему со скоростью 15 л/мин ( 5%). Отсоединяют измеритель потока. Удостоверяются, что небулайзер располагается в таком же положении, что и при использовании его пациентом. Затем присоединяют мундштук небулайзера к индукционному порту, используя при необходимости адаптер мундштука для обеспечения герметичности соединения. Включают подачу газа или компрессор небулайзера и производят отбор проб в течение предварительно установленного времени (T₀). Значение T₀ должно использоваться в аналитической методике на данный лекарственный препарат для сопоставимости показателей массы фракций. После отбора проб выключают подачу газа или компрессор, отсоединяют небулайзер от индукционного порта и отключают источник вакуума.

Рисунок 2.1.9.31.-2. - Схема использования импактора нового поколения для определения размера частиц лекарственных препаратов для распыления

А - небулайзер (распылитель);

Б - порт индукции;

В - импактор нового поколения;

Г - контрольный клапан;

Д - источник вакуума

Отсоединяют импактор и с помощью подходящего метода анализа определяют массу действующего вещества, собранного в индукционном порте, на каждом из уровней и резервном/наружном фильтре в соответствии с описанием импактора нового поколения. Массу действующего вещества, собранную в коллекторе с микроотверстиями, суммируют с массой, собранной на резервном/наружном фильтре, и далее обрабатывают как единый образец для последующих расчетов. Массовую долю фракции (F_m) действующего вещества, собранного на каждой составной части импактора, начиная с индукционного порта и других расположенных в нем по порядку элементов, рассчитывают по формуле:

где: m - масса действующего вещества, собранная на каждой составной части импактора;

M - общая масса действующего вещества, собранная в системе.

Величину F_m представляют в виде диаграммы ее значений, соответствующих составным частям измерительного оборудования, начиная от индукционного порта и заканчивая резервным фильтром импактора (рисунок 2.1.9.31.-3).

Рисунок 2.1.9.31.-3. - Диаграмма распределения значений массовой доли капель, соответствующих составным частям импактора

При необходимости допускается объединение значений F_m соседних уровней импактора для представления массовой доли фракции действующего вещества, собранного на нескольких уровнях, в виде одного значения.

Определяют кумулятивное средневзвешенное распределение частиц аэрозоля по массе, фракционированных в соответствии с размером с помощью импактора нового поколения. Начиная с фильтра распределяют кумулятивную массу фракции действующего вещества в зависимости от эффективного предельного диаметра частиц фракции соответствующего уровня (таблица 2.1.9.31.-2 подходящих диаметров частиц фракции при скорости потока 15 л/мин). Строят график зависимости кумулятивной фракции действующего вещества от эффективного предельного диаметра частиц фракции в подходящем формате, например, логарифмическом или пробит-анализа. При необходимости с помощью интерполяции определяют значения массовой доли фракции с диаметром частиц ниже указанного в таблице 2.1.9.31.-2 значения или фракцию с размером частиц между верхним и нижним пределами. При необходимости определяют значения медианной массы аэродинамического диаметра и геометрического стандартного отклонения, если приемлемо.

Таблица 2.1.9.31.-2. - Диаметры частиц фракции импактора нового поколения при скорости потока 15 л/мин