2.1.4.24. Определение этиленоксида и диоксана (201040024-2022)

Испытание предназначено для определения содержания остаточных количеств этиленоксида и диоксана в субстанциях, растворимых в воде или диметилацетамиде. Для субстанций, нерастворимых или недостаточно растворимых в этих растворителях, приготовление раствора образца и условия определения методом парофазной газовой хроматографии указывают в частной фармакопейной статье.

Определение проводят методом парофазной газовой хроматографии (2.1.2.27).

A. Для образцов, растворимых или смешивающихся с водой, может быть использована следующая методика.

Испытуемый раствор. 1,00 г (m₁) испытуемого образца взвешивают во флаконе вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут применяться флаконы другого объема) и прибавляют 1,0 мл воды P. Флакон закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.

Раствор сравнения (а). 1,00 г (m₀) испытуемого раствора взвешивают в таком же флаконе вместимостью 10 мл, прибавляют 0,50 мл раствора диоксана P2 и 0,50 мл раствора этиленоксида P3. Флакон закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.

Раствор сравнения (б). 0,50 мл раствора этиленоксида P3 помещают во флакон вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора 10 мг/л ацетальдегида P и 0,10 мл раствора диоксана P1. Флакон закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.

B. Для образцов, растворимых или смешивающихся с диметилацетамидом, может быть использована следующая методика.

Испытуемый раствор. 1,00 г (m₁) испытуемого образца помещают во флакон вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут применяться флаконы другого объема), прибавляют 0,20 мл воды P и 1,0 мл диметилацетамида P. Флакон закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают при температуре 90 °C в течение 45 мин.

Раствор сравнения (а). 1.00 г (m₀) испытуемого раствора помещают в такой же флакон вместимостью 10 мл, прибавляют 0,10 мл раствора диоксана P1, 0,10 мл раствора этиленоксида P2 и 1,0 мл диметилацетамида P. Флакон закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают при температуре 90 °C в течение 45 мин.

Раствор сравнения (б). 0,10 мл раствора этиленоксида P2 помещают во флакон вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора 10 мг/л ацетальдегида P и 0,10 мл раствора диоксана P1. Флакон закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.

Условия хроматографирования:

- колонка: из стекла или термостойкого кварца длиной 30 м и внутренним диаметром 0,32 мм, покрытая слоем полидиметилсилоксана P толщиной 1,0 мкм;

- газ-носитель: гелий для хроматографии P или азот для хроматографии P;

- скорость потока: около 20 см/с;

- деление потока: 1:20;

- детектор: пламенно-ионизационный;

- вводимый объем пробы: подходящий объем, например, по 1,0 мл испытуемого раствора и растворов сравнения (а) и (б).

Статические условия ввода паровой фазы:

- температура уравновешивания: 70 °C (90 °C для растворов в диметилацетамиде);

- время уравновешивания: 45 мин;

- температура линии передачи: 75 °C (150 °C для растворов в диметилацетамиде);

- газ-носитель: гелий для хроматографии P;

- время увеличения давления: 1 мин;

- время ввода пробы: 12 с;

- температура:

Хроматографируют подходящий объем, например, по 1,0 мл газовой фазы испытуемого раствора и растворов сравнения (а) и (б), получая по три хроматограммы для каждой пробы.

Пригодность системы (раствор сравнения (б)):

- разрешение: не менее 2,0 между пиками ацетальдегида и этиленоксида;

- отношение сигнал/шум: не менее 5 для пиков этиленоксида и диоксана;

- относительное стандартное отклонение: не более 15% для трех значений площади пика этиленоксида;

- относительное стандартное отклонение: не более 15% для трех значений площади пика диоксана.

Проверка точности (испытуемый раствор и раствор сравнения (а)):

- рассчитывают разность площадей пиков этиленоксида и диоксана на хроматограмме испытуемого раствора и на хроматограмме раствора сравнения (а).

Пригодность хроматографической системы

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

- относительное стандартное отклонение: не более 15%, рассчитанное для 3 полученных значений площади пика этиленоксида;

- относительное стандартное отклонение: не более 15%, рассчитанное для 3 полученных значений площади пика диоксана.

Если точные навески испытуемого образца, взятые для приготовления испытуемого раствора и раствора сравнения (а), отличались от 1,00 г более чем на 0,5%, необходимо внести соответствующие поправки.

Содержание этиленоксида в частях на миллион (ppm) рассчитывают по формуле:

,

где: S₁ - площадь пика этиленоксида на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика этиленоксида на хроматограмме раствора сравнения (а);

m₁ - масса навески испытуемого образца для приготовления испытуемого раствора в граммах;

m₀ - масса навески испытуемого образца для приготовления раствора сравнения (а) в граммах;

C - количество этиленоксида, прибавленное к раствору сравнения (а), в микрограммах.

Содержание диоксана в частях на миллион (ppm) рассчитывают по формуле:

,

где: S_T1 - площадь пика диоксана на хроматограмме испытуемого раствора;

S_R0 - площадь пика диоксана на хроматограмме раствора сравнения (а);

m_T1 - масса навески субстанции для приготовления испытуемого раствора, в граммах;

m_R0 - масса навески субстанции для приготовления раствора сравнения (а), в граммах;

C - количество диоксана, прибавленного к раствору сравнения (а), в микрограммах.

201040025-2022