КОНТРОЛЬ ПРИМЕСЕЙ В СУБСТАНЦИЯХ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Качество субстанции для фармацевтического применения, связанное с содержанием примесей, контролируют набором испытаний, приведенных в частной фармакопейной статье. Данные испытания предназначены для оценки как органических, так и неорганических примесей, важных с точки зрения источников происхождения активных фармацевтических субстанций для лекарственных препаратов.

Контроль остаточных растворителей предусматривается в общей фармакопейной статье Субстанции для фармацевтического применения и общей фармакопейной статье 2.3.2.0. Остаточные количества органических растворителей. Субстанция должна сопровождаться информацией о контролируемых остаточных растворителях, установленных критериях приемлемости и валидированных методиках контроля (если они отличаются от описанных в общей фармакопейной статье 2.1.4.19. Идентификация и контроль остаточных растворителей).

Как правило, частные фармакопейные статьи на органические химические субстанции включают испытание "Родственные примеси", которое проводится в отношении соответствующих органических примесей. Если испытание "Родственные примеси" не позволяет контролировать конкретную примесь или есть особые причины (например, безопасность), требующие специального контроля, то оно может дополняться специфическими испытаниями.

Если в частной фармакопейной статье отсутствует испытание "Родственные примеси" (или эквивалентное испытание), но при этом приведены специфические испытания, потребитель субстанции должен, тем не менее, обеспечить соответствующий контроль органических примесей. Примеси, присутствующие в количестве выше порога идентификации должны быть идентифицированы (по возможности), и, при отсутствии другого обоснования, примеси, присутствующие в количестве выше порога квалификации - должны быть квалифицированы (см. также раздел данной статьи "Рекомендации по использованию частных фармакопейных статей на активные фармацевтические субстанции").

В тех случаях, когда частная фармакопейная статья охватывает субстанции с различными профилями примесей, то она может включать либо единственное испытание для контроля всех родственных примесей, упоминаемых в разделе "Примеси", либо несколько испытаний для контроля всех известных профилей примесей. Соответствие требованиям может быть установлено только путем выполнения испытаний, соответствующих известному профилю примесей в субстанции данного источника происхождения.

Указания по контролю примесей могут быть включены в раздел "Производство" частной фармакопейной статьи, например, когда одна аналитическая методика, подходящая для контроля данной примеси, должна выполняться производителем, ввиду ее чрезвычайной технической сложности для общего использования, или неприменимости к контролю готовой продукции активной субстанции и/или когда валидация производственного процесса (включая стадию очистки) будет обеспечивать достаточный контроль.