ПРИБОР

Прибор состоит из сосуда для титрования, снабженный:

- двумя одинаковыми платиновыми электродами;

- непроницаемыми входными отверстиями для подвода растворителя и титранта;

- входным отверстием для подачи воздуха через осушитель;

- входным отверстием для образца с пробкой или прокладкой для жидкостей.

Системы входных отверстий подходят также для подвода сухого азота или для распыления растворителей.

Титрование выполняют в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к прибору. В процессе испытания следует обеспечить защиту реактивов и растворителей от атмосферной влаги. Конечную точку титрования определяют, используя два одинаковых индикаторных электрода, подключенных к источнику электрического тока таким образом, чтобы между электродами проходил либо постоянный ток (Вольтамперометрическое титрование), либо поддерживалось постоянное напряжение (2.1.2.18. Амперометрическое титрование). При прямом титровании (метод А) добавление титранта вызывает либо уменьшение напряжения при постоянном токе, либо увеличение силы тока при постоянном напряжении до тех пор, пока не наступит конечная точка титрования. Обычно используют прибор с автоматическим определением конечной точки титрования. Квалификация прибора проводится в соответствии с процедурами, установленными в рамках системы качества, например, с использованием подходящего сертифицированного стандартного образца.

Установка титра. В сосуд для титрования прибавляют метанол P, при необходимости высушенный, или растворитель, рекомендованный производителем титранта. В случае применимости для прибора используют приспособление, предназначенное для удаления остаточной воды из измерительной ячейки, или выполняют предварительное титрование. Помещают соответствующее количество воды (вода P или сертифицированный стандарт воды) и титруют, перемешивая в течение необходимого времени. Титр используемого титранта должен быть не менее 80% от указанного производителем. Титр устанавливают перед первым использованием и затем через соответствующие интервалы времени.

При отсутствии других указаний используют метод А.

Метод А. В сосуд для титрования помещают метанол P или растворитель, указанный в частной фармакопейной статье, или рекомендованный производителем титранта. В случае применимости для прибора используют приспособление, предназначенное для удаления остаточной воды из измерительной ячейки, или выполняют предварительное титрование. Быстро помещают испытуемый образец и титруют, перемешивая в течение времени, необходимого для экстракции.

Метод Б. В сосуд для титрования помещают метанол P или растворитель, указанный в частной фармакопейной статье, или рекомендованный производителем титранта. В случае применимости для прибора используют приспособление, предназначенное для удаления остаточной воды из измерительной ячейки, или выполняют предварительное титрование. Испытуемый образец, измельченный до необходимой степени, быстро помещают в сосуд для титрования. Прибавляют точно измеренный объем титранта, взятый в избытке приблизительно на 1 мл или объем, указанный в частной фармакопейной статье. Выдерживают в защищенном от света месте в течение 1 мин или в течение времени, указанного в частной фармакопейной статье, при перемешивании содержимого сосуда. Избыток реактива титруют, используя метанол P или указанный в частной фармакопейной статье растворитель, содержащий точно известное количество воды.

Пригодность системы. Пригодность определения с выбранным титрантом должна быть подтверждена для каждой комбинации субстанции, титранта и растворителя. Методика, приведенная ниже в качестве примера, пригодна для образцов, содержащих от 2,5 мг до 25 мг воды.

Содержание воды в субстанции определяют, используя выбранную систему "реактив/растворитель". После этого в тот же сосуд для титрования последовательно прибавляют в подходящей форме известные количества воды P, соответствующие примерно 50 - 100% от найденного количества в субстанции (по крайней мере, 5 добавлений), и определяют содержание воды после каждого добавления. Рассчитывают величину открываемости (r) в процентах после каждого добавления воды по формуле:

,

где: W₁ - добавленное количество воды в миллиграммах;

W₂ - найденное количество воды в миллиграммах.

Рассчитывают среднее значение открываемости в процентах. Система "реактив/растворитель" считается пригодной, если составляет от 97,5% до 102,5%.

Рассчитывают уравнение линейной зависимости. По оси x откладывают общее количество добавленной воды, а по оси y - сумму первоначального содержания воды, определенного для испытуемого образца (M), и общего количества воды, определенного после каждого добавления воды. Рассчитывают тангенс угла наклона (b), отрезка, отсекаемого на оси y(a), и отрезка, отсекаемого на оси x(d) при экстраполяции калибровочной кривой.

Рассчитывают погрешность в процентах (e₁ и e₂) по формулам:

,

,

где a - величина отрезка, отсекаемого на оси y, равного содержанию воды в миллиграммах;

d - величина отрезка, отсекаемого на оси x, равного содержанию воды в миллиграммах;

M - содержание воды в испытуемом образце в миллиграммах.

Система "реактив/растворитель" считается пригодной, если:

- значения |e₁| и |e₂| составляют не более 2,5%;

- значение b находится в интервале от 0,975 до 1,025.

201050013-2019