Одной из проблем замены методов in vivo, связанной с их вариабельностью, на более стабильные методы in vitro является требование обеспечения сопоставимости испытаний. В некоторых случаях это может вызвать трудности, так как результаты повторных испытаний в рамках многоцентровых международных исследований могут быть несопоставимы из-за изменчивости, присущей методам in vivo. Многие из давно применяемых методов испытаний безопасности и активности вакцин in vivo, как правило, доказали свою пригодность и необходимость в обеспечении безопасности и эффективности вакцин. Так как требования к валидации методов появились позднее многих методов испытаний, формальное сравнение испытаний один-к-одному затруднительно, а в некоторых случаях даже невозможно. Поскольку прецизионность, воспроизводимость, пределы обнаружения и количественного определения не устанавливались для метода in vivo, становится трудно оценить сопоставимость одного метода с другим. Так как в соответствии с разделом 1. Общие сведения Фармакопеи Союза фармакопейные методики считаются валидированными, в настоящее время ввиду необходимости использования большого количества лабораторных животных, не только непрактично и чрезмерно дорого, а также неэтично проводить их ретроспективную валидацию.
При рассмотрении перехода от системы контроля качества на основе in vivo к системе контроля качества на основе in vitro важно понимать возможности испытания in vivo. Надлежащим образом проведенные испытания активности in vivo на лабораторных животных дают возможность измерить сложные функциональные реакции, но не обязательно предсказывают фактические ответы в целевой группе. Кроме того, испытания in vitro могут имитировать определенные элементы функциональных реакций in vivo с более низкой вариабельностью и более высокой чувствительностью.
Другая проблема состоит в том, что, когда испытание in vivo для данного лекарственного препарата должно быть заменено испытанием in vitro, параметры качества лекарственного препарата, вероятно, будут оцениваться по-другому. Например: определение содержания антигена или функциональный ответ (нейтрализация вируса или токсина) в биологическом испытании in vitro вместо оценки эффективности in vivo; определение нуклеотидной или аминокислотной последовательности вместо нейровирулентности in vivo или ослабленного фенотипа; определение отсутствия геномов посторонних агентов методами молекулярной биологии вместо определения отсутствия микроорганизмов в тестах in vivo; определение связывания токсина и ферментативной активности вместо определения специфической токсичности in vivo. Как правило, доказательство соответствия между двумя методами испытаний не является научно обоснованным и не всегда прогнозируемо. Даже если результаты двух испытаний по критерию "годен - не годен" совпадают, корреляция между двумя количественными методами в диапазоне испытания все еще может быть низкой. Методы или стратегия испытания in vitro должны гарантировать, что ключевые параметры качества, необходимые для уверенности в постоянстве безопасности и эффективности лекарственного препарата, должным образом контролируются.
Несмотря на то, что общая фармакопейная статья приводит подходы по замене существующих методов испытаний зарегистрированных лекарственных препаратов, важно при разработке лекарственного препарата учитывать возможность использования для контроля качества методов in vitro и что использование испытаний in vivo не является обязательным.
- Гражданский кодекс (ГК РФ)
- Жилищный кодекс (ЖК РФ)
- Налоговый кодекс (НК РФ)
- Трудовой кодекс (ТК РФ)
- Уголовный кодекс (УК РФ)
- Бюджетный кодекс (БК РФ)
- Арбитражный процессуальный кодекс
- Конституция РФ
- Земельный кодекс (ЗК РФ)
- Лесной кодекс (ЛК РФ)
- Семейный кодекс (СК РФ)
- Уголовно-исполнительный кодекс
- Уголовно-процессуальный кодекс
- Производственный календарь на 2025 год
- МРОТ 2024
- ФЗ «О банкротстве»
- О защите прав потребителей (ЗОЗПП)
- Об исполнительном производстве
- О персональных данных
- О налогах на имущество физических лиц
- О средствах массовой информации
- Производственный календарь на 2024 год
- Федеральный закон "О полиции" N 3-ФЗ
- Расходы организации ПБУ 10/99
- Минимальный размер оплаты труда (МРОТ)
- Календарь бухгалтера на 2024 год
- Частичная мобилизация: обзор новостей