УСТАНОВЛЕНИЕ ПРЕДЕЛЬНОЙ ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРИМЕСЕЙ ЭЛЕМЕНТОВ

Поскольку ДСВ отражает общее воздействие лекарственного препарата на организм человека, для оценки примесей элементов в лекарственном препарате или его компонентах значения ДСВ могут быть преобразованы в соответствующие им значения предельной допустимой концентрации (ПДК).

Величина ПДК выражает максимальную допустимую концентрацию элемента в микрограммах в расчете на грамм лекарственного препарата или его компонентов.

ПДК примесей элементов в лекарственных препаратах и их компонентах могут использоваться:

- в качестве инструмента оценки рисков при сравнении наблюдаемого и предполагаемого уровней содержания примеси элемента относительно ДСВ;

- при контроле со стороны поставщиков сырья на этапах, предшествующих производству лекарственного препарата, для обеспечения того, чтобы значение ДСВ не было превышено;

- для установления концентраций примесей элементов при разработке их внутрипроизводственного контроля;

- для включения сведений по контролю примесей элементов в документы, предназначенные для подачи в регуляторные органы.

Для расчета ПДК элемента используют несколько подходов, выбор любого из которых основан на информации о количестве лекарственного препарата, принимаемого в сутки.

Расчет ПДК элемента (C) в лекарственном препарате проводят по формуле:

,

где a - количество лекарственного препарата, принимаемое в сутки.

В зависимости от количества лекарственного препарата, принимаемого в сутки, возможны следующие подходы:

- расчет ПДК элемента в каждом компоненте лекарственного препарата, принимаемого в количестве не более 10 г в сутки;

- расчет ПДК элемента в каждом компоненте лекарственного препарата, принимаемого в любом установленном количестве в сутки.

Последний подход предполагает расчет ПДК элемента как во всех по отдельности компонентах лекарственного препарата, так и выборочно в любом его компоненте. Выбор компонентов лекарственного препарата должен быть основан на сведениях о распределении примесей элементов в компонентах лекарственного препарата (например, более высокие концентрации в отдельных компонентах).

Для каждого элемента, потенциально присутствующего в компонентах лекарственного препарата, максимальная масса примеси элемента, предполагаемая в лекарственном препарате, может быть вычислена путем умножения массы каждого компонента на ПДК, установленную для каждого элемента, и сложения полученных результатов для всех компонентов. Значение максимальной массы не должно превышать значение ДСВ примеси элемента:

,

где k - индекс для каждого из N компонентов в лекарственном препарате;

C_k - ПДК примеси элемента в компоненте k;

m_k - масса компонента k в максимальном количестве лекарственного препарата, принимаемого в сутки.

Приведенное выражение позволяет вычислить значение ПДК для каждой примеси элемента в каждом компоненте лекарственного препарата, которое обеспечит соответствие значению ДСВ.

Значения ПДК, необходимые для оценки содержания примесей элементов в отдельном компоненте лекарственного препарата с суточной дозой не более 10 г приводятся в таблице 2.3.10.0.-3.

Таблица 2.3.10.0.-3. - Предельная допустимая концентрация (ПДК) примесей элементов в отдельном компоненте лекарственного препарата

Концентрацию каждого элемента в лекарственном препарате можно также измерить в процессе анализа лекарственного препарата. При использовании максимального количества лекарственного препарата, принимаемого в сутки, рассчитывают максимальную допустимую концентрацию примеси элемента в лекарственном препарате.