ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. При отсутствии других указаний в частной фармакопейной статье или обоснования и разрешения уполномоченного органа органические примеси, присутствующие в химических прекурсорах, и неорганические примеси, присутствующие в неорганических химических прекурсорах, должны подлежать информированию, идентификации и контролю в соответствии с нижеприведенными значениями:

- порог информирования 0,2%;

- порог идентификации 2,0%;

- общее содержание неспецифицированных примесей не более 3,0%.

Для сильнодействующих примесей или примесей, способных вызывать токсическое или недопустимое фармакологическое действие, могут устанавливаться особые пороговые значения.

Если в частной фармакопейной статье не предусмотрен соответствующий контроль новой примеси, должно быть разработано и включено в спецификацию качества химического прекурсора подходящее испытание для ее контроля.

Остаточные органические растворители. Содержание остаточных органических растворителей ограничивают в соответствии с указаниями общей фармакопейной статьи 2.3.2.0. Остаточные органические растворители с использованием метода, приведенного в общей фармакопейной статье 2.1.4.19. Идентификация и контроль остаточных растворителей, или другого подходящего метода.

Растворители класса 1 не должны применяться на последней стадии процесса производства химических прекурсоров. Если их использования на более ранней стадии процесса производства избежать не удается, применяют пределы, указанные в таблице 2.3.2.0.-3 общей фармакопейной статьи 2.3.2.0. Остаточные органические растворители.

Предельное содержание растворителей классов 2 и 3, основанное на значениях допустимого суточного воздействия, не должно превышать 0,5%.

Для растворителей классов 2 и 3 допускается определение потери в массе при высушивании или определение отдельного растворителя. Если для растворителей указанных классов обоснованный и разрешенный уполномоченным органом предел содержания составляет более 0,5%, требуется определение каждого растворителя по отдельности.

Примеси элементов. Если известно или предполагается, что при производстве химических прекурсоров применение металлических катализаторов или металлсодержащих реактивов приводит к присутствию остаточных металлов, содержание каждого из них (Pt, Pd, Ir, Rh, Ru, Os, Mo, Ni, Cr, V, Pb, Hg, Cd и Tl) в химических прекурсорах должно соответствовать пределу 0,01% при отсутствии более жестких пределов, установленных в частной фармакопейной статье.

По возможности применяют методологию, описанную в общей фармакопейной статье 2.1.4.23. Определение примесей элементов.

Микробиологическая чистота. Общее число аэробных микроорганизмов должно быть не более 10³ КОЕ на грамм нерасфасованной продукции или не более 10² КОЕ в расчете на однодозовую и (или) многодозовую упаковку химического прекурсора (2.1.6.6).

Общее число дрожжей и грибов должно быть не более 10² КОЕ на грамм нерасфасованной продукции или не более 10¹ КОЕ в расчете на однодозовую и (или) многодозовую упаковку химического прекурсора (2.1.6.6).

Бактериальные эндотоксины. При отсутствии другого обоснования и разрешения уполномоченного органа предельное содержание бактериальных эндотоксинов не должно превышать 100 МЕ на грамм нерасфасованной продукции или не более 10 МЕ в расчете на однодозовую и (или) многодозовую упаковку химического прекурсора (2.1.6.8. Бактериальные иэндотоксины)