2.2. ПРЕДЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЭНДОТОКСИНОВ

Решение использовать в испытании на бактериальные эндотоксины методы качественного анализа подразумевает, во-первых, установление предельного содержания эндотоксинов для субстанции для фармацевтического применения и (или) лекарственного препарата, подлежащих исследованию, и, во-вторых, проведение испытания с целью получения информации будет ли концентрация эндотоксинов в испытуемом образце ниже или выше установленного предельного содержания эндотоксинов.

Количественные фотометрические методы C, D, E и F позволяют определить содержание бактериальных эндотоксинов в испытуемом образце, но для соответствия фармакопейным требованиям и при рутинном контроле качества основной вопрос заключается в том, превышает ли это значение допустимое предельное содержание эндотоксинов.

При установлении предельного содержания бактериальных эндотоксинов в лекарственном препарате следует учитывать его терапевтическую дозу и пути введения. При установлении предельного содержания эндотоксинов в субстанции для фармацевтического применения следует использовать рекомендации по применению и дозированию лекарственного препарата, в состав которого она входит.

Предельное содержание бактериальных эндотоксинов определяет допустимую концентрацию эндотоксинов в лекарственном препарате. Если содержание эндотоксинов не превышает этого показателя, то даже при введении пациенту максимальной дозы лекарственного препарата в течение часа предполагаемым путем не возникает токсической реакции, обусловленной эндотоксинами.

Методы качественного анализа в испытаниях на бактериальные эндотоксины не позволяют установить различия между содержанием эндотоксинов равным предельному содержанию или выше его. Образование плотного геля происходит, если содержание эндотоксинов в испытуемом образце достигает значения предельного содержания эндотоксинов и когда превышает его. В обоих случаях испытуемый образец не выдерживает испытание. Только при отсутствии образования плотного геля можно сделать вывод, что содержание эндотоксинов ниже предельного содержания эндотоксинов.

Для испытуемых образцов в твердом состоянии предельное содержание эндотоксинов на единицу массы или международную единицу активности лекарственного средства должно быть преобразовано в содержание бактериальных эндотоксинов на миллилитр испытуемого раствора, поскольку данное испытание может быть проведено только в растворе. Лекарственные препараты в жидком состоянии (например, растворы для инфузий) обсуждаются ниже, в разделе 2.5 данной общей фармакопейной статьи.