Изомеризация

Изомеризация сопровождается превращением действующего вещества в его оптический изомер (эпимеризация) или геометрический изомер (цис-транс-изомеризация) со слабой фармакологической активностью или даже с полной потерей активности. Как правило, процесс протекает с высокой скоростью при значениях pH промежуточного диапазона (более 3). Например, значительное уменьшение активности адреналина в растворах при низких значениях pH связано с рацемизацией за счет превращения фармакологически активной формы (левовращающий изомер) в менее активный изомер.

Эпимеризации в наибольшей степени подвержены соединения семейства тетрациклинов. Деградация тетрациклина представляет собой обратимую реакцию, протекающую по кинетике первого порядка. В результате пространственной перегруппировки диметиламиногруппы образуется равновесная смесь тетрациклина с его эпимером (4-эпитетрациклин) с более низкой фармакологической активностью. Скорость деградации зависит от pH и достигает максимального значения при pH 3,2. Процесс ускоряют фосфат- и цитрат-ионы.

Некоторые процессы деградации действующих веществ протекают одновременно. Например, пилокарпин подвергается одновременно основному гидролизу с образованием пилокарпат-иона и эпимеризации под действием гидроксид-иона с образованием изопилокарпина, который в последующем также гидролизуется в изопилокарпат-ион.

Цис-транс-изомеризация также является причиной потери фармакологической активности, если геометрические изомеры различаются по активности. Изомеризация ретинола (витамин A) по атомам углерода в положениях 2 и 6 приводит к образованию цис-изомеров с общей активностью, сопоставимой с активностью одной молекулы полного транс-изомера.