2.3.19.3. МИНИМИЗАЦИЯ РИСКА КОНТАМИНАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИНФЕКЦИОННЫМИ АГЕНТАМИ ПРИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Настоящая общая фармакопейная статья

приводится для информации.

Трансмиссивные губчатые энцефалопатии (transmissible spongiform encephalopathies, TSE, далее - ТГЭ) представляют собой группу хронических нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся накоплением аномальных изоформ клеточного гликопротеина (приона). Прион или белковая инфекционная частица (proteinacious infectious particle, prion), или прионный белок (prion protein, PrP) представляет собой измененную изоформу белка (за счет аномальной трехмерной структуры). Инфекционная изоформа PrP^TSE способна превращать нормальный белок PrPc в инфекционную изоформу, изменяя его конформацию (третичную структуру). Аномальная изоформа PrP (PrP^TSE) отличается от нормальной PrP (PrPc) устойчивостью к протеазе и денатурации высокой температурой. Именно PrP^TSE является инфекционным агентом, вызывающим развитие ТГЭ.

К заболеваниям ТГЭ относят:

- губчатую энцефалопатию (ГЭ) крупного рогатого скота (КРС);

- скрейпи овец и коз;

- хроническую изнуряющую болезнь у семейства оленьих (олени и лоси);

- трансмиссивную энцефалопатию норок, выращиваемых на фермах;

- губчатую энцефалопатию кошачьих (особенно у домашних кошек и больших животных семейства кошачьих, содержащихся в неволе);

- губчатую энцефалопатию экзотических копытных в зоопарках.

Виды животных, естественно восприимчивые к заражению агентами ГЭ или восприимчивые к заражению путем введения внутрь, за исключением человека и приматов, определяют как ТГЭ-релевантные виды животных. К ним относят КРС, овец, коз.

У человека ГЭ включают различные формы болезни Крейтцфельда-Якоба, Куру, болезнь (синдром) Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, фатальную семейную бессонницу.

В настоящее время известно три варианта возникновения прионных заболеваний: прямое заражение, наследственные и спорадические (возникающие спонтанно) формы. Способность к трансмиссии зависит от происхождения (вида животных), штамма приона, дозы, путей введения и, у некоторых видов, принимающей аллели PRNP гена в результате мутаций в гене PRNP, обусловливающих образование PrP^TSE из PrPc (наследственные формы). Определенный комплекс естественных барьеров ограничивает межвидовое распространение ТГЭ, но при соответствующих условиях видовые барьеры могут быть преодолены.

Прионная форма белка чрезвычайно стабильна и накапливается в пораженной ткани, вызывая ее повреждение и в конечном счете гибель. Стабильность прионной формы белка означает, что прионы устойчивы к денатурации под действием химических и физических агентов. Возбудитель ГЭ КРС исключительно резистентен ко всем мерам борьбы, обычно инактивирующим такие инфицирующие агенты, как бактерии, вирусы, включая термическую обработку. Обычные меры инактивации неэффективны в отношении ГЭ КРС. В настоящее время наиболее эффективным способом борьбы с ГЭ является исключение из использования материалов, полученных из ТГЭ-релевантных видов животных. Однако использование продуктов животного происхождения необходимо для производства некоторых лекарственных препаратов, что делает полное исключение риска невозможным. В связи с этим меры, принимаемые для управления риском передачи ГЭ КРС, сводятся к минимизации риска, а не его исключению.