ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Все лекарственные препараты для парентерального применения должны быть стерильными.

Методы и условия стерилизации лекарственных препаратов для парентерального применения должны обеспечивать их стерильность и соответствие лекарственного препарата общей фармакопейной статье 2.1.6.1. Стерильность.

Лекарственные препараты для парентерального применения в зависимости от физико-химических характеристик действующих веществ могут быть получены с использованием финишной стерилизации или без нее (асептические условия).

Способ получения лекарственных препаратов для парентерального применения зависит от вида лекарственной формы.

Для получения лекарственных препаратов для парентерального применения используют воду для инъекций.

Для получения неводных растворов лекарственных препаратов для парентерального применения используют жирные растительные масла или органические растворители, разрешенные к использованию в производстве лекарственных средств.

В составе комплексных растворителей могут быть применены этанол, глицерин, пропиленгликоль, макрогол 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и другие вспомогательные вещества.

При использовании жирных растительных масел для получения лекарственных препаратов для парентерального применения следует обращать особое внимание на внешний вид растворителя: масло должно быть прозрачным при температуре 10 °C, без запаха или почти без запаха, а также на соответствие таких показателей качества, как кислотное число, число омыления, йодное число требованиям частной фармакопейной статьи и (или) нормативного документа по качеству, установленного для конкретного масла.

Для получения лекарственных препаратов для парентерального применения могут быть использованы вспомогательные вещества различных функциональных классов, например, обеспечивающие изотоничность лекарственного препарата относительно крови, регулирующие pH, улучшающие растворимость действующих веществ, антимикробные консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы и другие вещества при надлежащем обосновании.

В лекарственных препаратах для парентерального применения, содержащих антимикробные консерванты и антиоксиданты, необходимо проводить испытания по идентификации и количественному их определению с указанием пределов (верхнего и нижнего) их содержания.

При этом содержание некоторых вспомогательных веществ в лекарственных препаратах для парентерального применения должно быть обосновано. Вспомогательные вещества, содержащие ртуть и катионные поверхностно-активные соединения, вещества, подобные хлорбутанолу, крезолу и фенолу, представляющие собой серы диоксид или калия или натрия сульфит, бисульфит и метабисульфит, должны использоваться в количествах, не превышающих концентраций, регламентированных соответствующими актами Союза, а при их отсутствии - актами государств - членов Союза.

В лекарственные препараты для инъекций в многодозовой упаковке антимикробные консерванты добавляют в необходимой концентрации независимо от способа стерилизации, за исключением тех случаев, когда активная фармацевтическая субстанция обладает достаточной антимикробной активностью.

Лекарственные препараты для инъекций с объемом введения в одноразовой дозе более 15 мл, при отсутствии соответствующего обоснования, а также лекарственные препараты для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций или инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости и предназначенных для новорожденных, не должны содержать антимикробных консервантов.

Лекарственные препараты для инфузий не должны содержать антимикробных консервантов и, как правило, должны быть изотоничны по отношению к крови человека и животного.

Основа для гелей для парентерального применения должна обладать вязкостью, обеспечивающей модифицированное высвобождение действующего вещества в месте введения.

При производстве лекарственных препаратов для парентерального применения, содержащих диспергированные частицы и представляющих собой гетерогенные, комбинированные дисперсные системы, должна быть предусмотрена технология, обеспечивающая получение и контроль частиц необходимого размера. Эмульсии для инъекций и инфузий не должны обнаруживать признаков расслоения. В суспензиях для инъекций может наблюдаться осадок, который при взбалтывании должен быстро диспергироваться с образованием достаточно стабильной суспензии, чтобы обеспечить необходимую дозу введения.

Лекарственные препараты для парентерального применения производят с использованием материалов и методов, исключающих возможность микробной контаминации и роста микроорганизмов и обеспечивающих их стерильность и соответствие лекарственного препарата общей фармакопейной статье 2.1.6.1 Стерильность.

Растворители, используемые для разведения перед применением лекарственных препаратов для парентерального применения в виде жидких лекарственных форм, должны выдерживать дополнительные требования по показателям Бактериальные эндотоксины (2.1.6.8.) или Пирогенность (2.1.6.2).

Лекарственные препараты для инъекций и инфузий могут быть выпущены готовыми к применению или быть приготовленными непосредственно перед применением в виде восстановленных лекарственных форм из порошков или лиофилизатов, предназначенных для получения лекарственных препаратов для инъекций или инфузий путем растворения, или из порошков или лиофилизатов, предназначенных для получения лекарственных препаратов для инъекций путем диспергирования их в соответствующем растворителе, или из концентратов, предназначенных для получения лекарственных препаратов для инъекций или инфузий после разведения в соответствующем растворителе до требуемой концентрации.

Упаковка, укупорочные средства, материалы, используемые для производства упаковки, укупорочных средств и других элементов упаковки лекарственных препаратов для парентерального применения, должны соответствовать требованиям, предъявляемым к материалам, используемым для производства упаковки и к упаковке. При отсутствии другого обоснования упаковка лекарственных препаратов для парентерального применения должна быть достаточно прозрачна для проведения визуального контроля содержимого, за исключением упаковки для имплантатов.

Система упаковки и укупорки лекарственных препаратов для парентерального применения должна обеспечивать герметичность. Испытания на герметичность упаковки проводят при контроле технологического процесса производства лекарственных препаратов для парентерального применения в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.9.19. Определение герметичности упаковки.

Если продукты вымывания из системы упаковки и укупорки лекарственных препаратов для парентерального применения могут оказать влияние на их безопасность и эффективность, необходимо предусмотреть дополнительные испытания. При фармацевтической разработке лекарственного препарата, при изучении его стабильности, в рамках контроля технологического процесса производства растворы для инфузий в полимерной упаковке должны быть подвергнуты испытаниям на экстрагируемые вещества, а растворы для инфузий в упаковке из поливинилхлорида - дополнительно по показателю Гемолитически действующие вещества.