ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Метод лиофилизации (лиофильной сушки), применяемый для производства лиофилизатов, представляет собой процесс удаления растворителя из замороженного материала путем возгонки (сублимации) кристаллов растворителя в условиях вакуума, т.е. превращения его в пар, минуя жидкую фазу.

Процесс лиофилизации состоит из 3 основных стадий: замораживания, сублимации кристаллов растворителя (первичной сушки) и удаления остатков растворителя (вторичной сушки).

Температура замораживания определяется эвтектической зоной для лиофилизируемого лекарственного средства, то есть такой температурой, при которой достигается максимальная концентрация действующего вещества.

При замораживании растворов, содержащих воду с растворенными в ней веществами, сначала замерзает чистая вода, а вещества концентрируются в незамерзающей части до тех пор, пока раствор не достигнет эвтектической концентрации, при которой образуется однородная физическая смесь двух или более твердых кристаллических веществ, имеющих одинаковые физические свойства.

Скорость замораживания может быть различной. Для быстрого замораживания используют сжиженные газы или охлаждающие смеси, применяют в случае лекарственных средств, для которых важно сохранение клеточной структуры (плазмы крови, микроорганизмов и др.). Большинство других лекарственных средств подвергают медленному замораживанию в морозильных камерах или в воздушной среде в камерах сублимационных установок.

Удаление остатков растворителя осуществляется главным образом за счет сублимации, проводимой под вакуумом или значительно реже - в инертном газе, при этом происходит удаление остатков растворителя из замороженного объекта без образования жидкой фазы.

При производстве лиофилизатов используют вспомогательные вещества: растворители, солюбилизаторы, наполнители, антимикробные консерванты, регуляторы pH, стабилизаторы, криопротекторы и др., которые должны обеспечить сохранение надлежащего терапевтического эффекта и фармакокинетических параметров лекарственного препарата.

Наиболее часто лиофилизацию проводят из водного раствора. Также могут быть использованы неводные растворители, что позволяет увеличить скорость сублимации, уменьшить время растворения или диспергирования лиофилизата при получении конечной лекарственной формы и улучшить ее стабильность.

При производстве лекарственных препаратов в виде лекарственной формы Лиофилизаты должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту, в установленных случаях должны быть приняты меры, обеспечивающие их стерильность, а также однородность дозированных единиц или однородность массы (в ходе внутрипроизводственного контроля за количеством раствора перед лиофилизацией).