4.4. АВТОМАТИЗИРОВАННЫЕ СИСТЕМЫ

Некоторые из описанных выше стадий могут быть автоматизированы. Автоматизированный модуль (синтезатор) обычно состоит из комбинации источников питания, приводных механизмов, насосов, нагревателей и датчиков, которые используются в сочетании с взаимосвязанной сетью контейнеров, реакторов, трубок, шприцев, твердофазных картриджей и (или) препаративных систем жидкостной хроматографии. Автоматизированный модуль может быть готовой единицей оборудования, доступной в продаже, или изготавливаться на заказ. Обычно для разных радиофармацевтических лекарственных препаратов применяют один и тот же автоматизированный модуль.

В процессе синтеза автоматизированный модуль контролирует параметры процесса вплоть до получения раствора радиофармацевтического лекарственного препарата. Контейнеры и система очистки, используемые с автоматизированным модулем, могут быть одноразовыми (радиофармацевтическая кассета) или использоваться в многочисленных циклах получения лекарственного препарата.

При использовании последовательных циклов получения учитывают риск перекрестной контаминации. Для ее предотвращения принимают соответствующие меры с использованием предназначенных для этого компонентов или оборудования или путем оценки эффективности процедуры очистки.

Контейнеры и системы очистки (например, колонка системы препаративной жидкостной хроматографии) считают частью синтезатора.

Электронные компоненты синтезатора должны быть устойчивы к высоким уровням излучения.

Компоненты автоматизированного модуля, непосредственно соприкасающиеся с исходными материалами, растворителями и (или) радиофармацевтическим лекарственным препаратом, должны быть химически инертными. Особое внимание следует уделять компонентам, находящимся в контакте с исходными материалами и (или) радиофармацевтическим лекарственным препаратом, которые способны под воздействием излучения подвергаться деградации и со временем выделять примеси.

Автоматизированные модули могут также контролировать получение лекарственной формы и дозирование радиофармацевтического лекарственного препарата, как правило, с использованием устройств для измерения объема или массы и детекторов радиоактивности для отмеривания точных количеств лекарственного препарата. Для дозирования используют одноразовые системы трубок. Измерительная система должна быть откалибрована.

Для автоматизированного модуля синтеза и (или) дозирования требуется два уровня квалификации (валидации). Сам автоматизированный модуль проходит квалификацию у поставщика и (или) пользователя. После такой квалификации осуществляется валидация процесса изготовления и дозирования.

Процесс синтеза на синтезаторе обычно управляется программным обеспечением и валидируется. Пользователь автоматизированной системы должен иметь перечень последовательных стадий синтеза и историю внесенных в них изменений. Программное обеспечение должно находиться под контролем доступа, и любые изменения в нем должны контролироваться и документально оформляться.

Случаи "ручного" вмешательства или корректировки параметров (например, "ручное" управление клапанами) документально оформляют и исследуют как отклонение процесса, если оно выходит за пределы допустимых диапазонов. Версию программного обеспечения, используемую для получения серии радиофармацевтического лекарственного препарата, указывают как параметр серии. При внесении изменений в программное обеспечение его прежнюю версию архивируют на тот же период, что и документацию для серий, полученных с данной версией.

Автоматизированные системы могут включать в себя применение радиофармацевтических кассет и других одноразовых устройств. Кассеты используются с набором исходных материалов (таких как прекурсоры, растворители, катализаторы и др.), которые могут содержаться в кассете (предварительно заполненная кассета) или предоставляться отдельно (пустая кассета).

Кассеты могут производиться в готовом виде или собираться собственными силами. В обоих случаях должны соблюдаться требования сопроводительной документации, предназначенной для пользователей.

Все материалы в системе, контактирующие с реактивами или радиофармацевтическим лекарственным препаратом, должны обладать соответствующей стабильностью при хранении и использовании. Совместимость материалов (например, полимерных материалов) с химическим процессом должна быть оценена, а результаты оценки - документально оформлены. Стекло, используемое для изготовления компонентов системы, должно быть по крайней мере типа I (см. общую фармакопейную статью 2.4.2.2. Упаковка для фармацевтического применения из стекла).

Перед применением радиофармацевтического лекарственного препарата, полученного с помощью кассет, процесс валидируют для подтверждения того, что комбинация кассеты и автоматизированной системы позволяет постоянно получать радиофармацевтический лекарственный препарат требуемого качества.

Качество используемых химических реактивов должно соответствовать требованиям, указанным в разделе 4.2 данной общей фармакопейной статьи.

Кассета должна быть способна синтезировать радиофармацевтический лекарственный препарат в соответствии с утвержденной спецификацией в течение всего срока годности кассеты.

Для поддержания низкого содержания бактериальных эндотоксинов и достижения стерильности радиофармацевтического лекарственного препарата, полученного с использованием кассеты, кассета должна иметь низкую исходную бионагрузку.

Пригодность процесса для получения радиофармацевтического лекарственного препарата должна быть обеспечена, а его качество подтверждено соответствующими аналитическими испытаниями.

Пользователь автоматизированной системы должен иметь необходимую информацию о химических реактивах и реакционных процессах, применяемых в системе, чтобы оценить возможные отклонения, которые могут возникнуть в процессе получения радиофармацевтических лекарственных препаратов. Неоптимальное протекание реакции или сбои в системе могут привести к снижению выхода готовой продукции и (или) появлению дополнительных примесей. Предоставляемая информация о возможных сбоях в системе должна быть достаточна для установления соответствующих показателей качества получаемого радиофармацевтического лекарственного препарата.