ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ УСЛОВИЯ ПРОВЕДЕНИЯ ИСПЫТАНИЙ

Использование прибора с вращающейся корзинкой или с лопастной мешалкой, и также прибора с поршневым цилиндром, обычно основано на принципе проведения испытания в условиях не насыщения, то есть в таких условиях, когда вещество уже находящееся в растворе не оказывает значимого влияния на скорость растворения вещества, оставшегося в лекарственном препарате. Эти условия обычно подразумевают использование количества среды растворения, как минимум в 3 - 10 раз больше необходимого для получения насыщенного раствора.

Обычно используют водную среду. Состав среды выбирают на основании физико-химических свойств действующего(их) вещества(в) и вспомогательного(ых) вещества(в) в условиях, в которых лекарственный препарат предположительно будет находиться после его приема. В частности это касается pH и ионной силы среды растворения.

Обычно используют среды растворения со значениями pH от 1 до 8. При соответствующем обосновании может использоваться среда растворения с более высоким значением pH. Для получения низких значений pH в кислой среде обычно используют 0,1 M хлороводородную кислоту. Рекомендованные среды растворения приведены далее в настоящем разделе.

Использование воды в качестве среды растворения может быть рекомендовано, только если доказано, что изменение pH не влияет на характеристики растворения.

В отдельных случаях, и при условии согласования с компетентным уполномоченным органом, среда растворения может содержать ферменты, поверхностно-активные вещества, другие неорганические и органические вещества. При испытании лекарственных препаратов, содержащих плохо растворимые в воде действующие вещества, может быть необходима модификация среды растворения. В таких случаях рекомендуется использовать низкую концентрацию поверхностно-активного вещества; рекомендуется избегать использования органических растворителей.

Газы, растворенные в среде растворения, могут влиять на результаты испытания. Это справедливо, в частности, для прибора с проточной ячейкой, где дегазация среды необходима во избежание образования пузырьков газа в ячейке. Может быть использован следующий способ деаэрации: среду нагревают при аккуратном перемешивании до температуры около 41 °C, сразу фильтруют под вакуумом через фильтр с размером пор 0,45 мкм или меньше при интенсивном перемешивании и продолжают перемешивать под вакуумом еще около 5 мин. Также может быть использован иной валидированный метод удаления растворенных газов.

При использовании прибора с лопастной мешалкой или с вращающейся корзинкой объем среды растворения обычно составляет 500 - 1000 мл. Скорость вращения обычно выбирают в диапазоне от 50 об/мин до 100 об/мин; она не должна превышать 150 об/мин.

При использовании прибора с проточной ячейкой скорость потока среды растворения обычно находится в диапазоне от 4 мл/мин до 50 мл/мин.