ПРОИЗВОДСТВО

Субстанции для фармацевтического применения производят в условиях, обеспечивающих постоянное качество и соответствие требованиям частной фармакопейной статьи или утвержденной спецификации.

Производство активных фармацевтических субстанций должно осуществляться в условиях надлежащей производственной практики.

Требования к чистоте, приведенные в частной фармакопейной статье, распространяются на субстанции, полученные по определенной(ым) технологии(ям) и характеризующиеся определенным(и) профилем(ями) примесей.

В ряде случаев изменение технологии производства может привести к изменению профиля примесей, т.е. появлению примесей, не контролируемых соответствующей частной фармакопейной статьей. Все изменения, вносимые в технологию производства субстанции, должны сопровождаться представлением в уполномоченный орган сведений, подтверждающих возможность контроля качества данной субстанции испытаниями на чистоту по соответствующей частной фармакопейной статье.

При контроле примесей в субстанциях для фармацевтического применения используют требования общей фармакопейной статьи 2.3.5.0. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического применения.

Независимо от наличия специальных указаний в частной фармакопейной статье субстанции для фармацевтического применения должны соответствовать следующим требованиям:

- рекомбинантные белки или другие субстанции, полученные с использованием прямой генно-инженерной технологии на основе генетической модификации, должны также отвечать требованиям, если применимо, соответствующей общей фармакопейной статьи;

- субстанции, полученные от животных, восприимчивых к трансмиссионной губчатой энцефалопатии, за исключением экспериментально вызванных заболеваний, должны также отвечать, если применимо, требованиям общих фармакопейных статей и нормативных актов, входящих в право Союза, по оценке риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных;

- субстанции, полученные в результате процесса ферментации независимо от способа модификации использующихся микроорганизмов (традиционными методами или с использованием прямой генно-инженерной технологии), должны также отвечать требованиям, если применимо, соответствующей общей фармакопейной статьи.

Используемые в производстве растворители должны быть подходящего качества. Кроме того, следует учитывать их токсичность и остаточное содержание (общая фармакопейная статья 2.3.2.0. Остаточные органические растворители). Вода, используемая в производстве, должна быть соответствующего качества.

Примеси элементов, наличие которых обусловлено использованием катализаторов и реактивов, должны быть известны, и стратегию их контроля следует устанавливать с применением принципов управления рисками.

Если субстанции производят или обрабатывают с целью получения определенной формы или категории, субстанции в такой форме или такой категории должны выдерживать требования частной фармакопейной статьи. Для контроля свойств, которые могут влиять на пригодность субстанции и соответственно, качество лекарственных форм, приготовленных из них, в частной фармакопейной статье могут приводиться испытания определенных функциональных характеристик.

Порошкообразные субстанции могут подвергаться обработке для получения необходимой степени измельчения.

Уплотненные субстанции обрабатывают для увеличения размера частиц, или получения частиц специфической формы, и (или) получения субстанции с большей насыпной плотностью.

Покрытые оболочкой активные субстанции состоят из частиц активной фармацевтической субстанции, покрытых одним или несколькими подходящими вспомогательными веществами.

Гранулированные активные субстанции представляют собой частицы определенного размера и (или) формы, полученные из активной фармацевтической субстанции путем прямого гранулирования или гранулирования с использованием одного или нескольких подходящих вспомогательных веществ.

Если субстанции подвергают обработке вместе с вспомогательными веществами, последние должны отвечать требованиям соответствующей частной фармакопейной статьи или, при ее отсутствии, утвержденной спецификации.

В том случае, когда активные фармацевтические субстанции подвергают обработке вместе с вспомогательными веществами, например, покрытию оболочкой или гранулированию, процесс выполняют в условиях надлежащей производственной практики, и полученные после обработки субстанции рассматривают как полупродукты в производстве лекарственного препарата.