ВЕРИФИКАЦИОННЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

Верификационные требования должны быть основаны на оценке сложности как методики, так и материала, к которому применяется методика. Хотя полная ревалидация фармакопейной методики не требуется для верификации пригодности методики в реальных условиях применения, для процесса верификации могут использоваться некоторые рабочие аналитические характеристики, перечисленные в общей фармакопейной статье 2.3.14.0. Валидация аналитических методик. Оценки требуют лишь те характеристики, которые считаются приемлемыми для верификации определенной методики. Процесс оценки пригодности фармакопейной методики аналитического испытания в условиях реального применения может требовать или не требовать определения в лаборатории каждой рабочей аналитической характеристики. Степень и масштаб процесса верификации могут зависеть от уровня подготовленности и опыта пользователя, типа методики и связанного с ней оборудования или измерительных приборов, конкретных этапов методики и испытуемого(ых) образца(ов).

Верификация должна оценивать пригодность фармакопейных методик для действующего вещества и (или) лекарственного препарата с учетом пути синтеза действующего вещества, технологии производства лекарственного препарата, или того и другого, в случае применимости. Верификация должна включать оценку таких факторов, как влияние вспомогательных веществ на величину открываемости количественного содержания примесей и действующих веществ в лекарственном препарате, а также пригодность хроматографических условий и колонки, приемлемость сигнала детектора и т.д.

Например, оценка специфичности является ключевым параметром в проверке пригодности фармакопейной методики для использования в количественном определении действующих веществ в субстанциях и лекарственных препаратах. В частности, приемлемая специфичность хроматографической методики может быть подтверждена соответствием требованиям для величины разрешения при проверке пригодности системы (если указано в методике). Однако, действующее вещество от разных поставщиков могут иметь различный профиль примесей, который не соответствует фармакопейной методике испытания. Аналогично, вспомогательные вещества в лекарственном препарате могут значительно отличаться у разных производителей и, возможно, оказывать непосредственное мешающее влияние на методику или вызывать образование примесей, которые не определяются фармакопейной методикой. Кроме того, лекарственные препараты, содержащие различные вспомогательные вещества, антиоксиданты, буферные агенты или вещества, экстрагируемые из упаковки (материал упаковки), могут воздействовать на величину открываемости количественного содержания действующего вещества в лекарственном препарате. В таких случаях может потребоваться более тщательная оценка влияния вспомогательных веществ с целью подтверждения пригодности методики для определенного действующего вещества или лекарственного препарата. Полезной для подтверждения пригодности фармакопейной методики в реальных условиях применения может быть оценка других рабочих аналитических характеристик, например, предела обнаружения или предела количественного определения и прецизионности определения примесей.

Обычно верификация применима к титриметрическим, хроматографическим и спектрофотометрическим методикам, с помощью которых проводят идентификацию и количественное определение действующих веществ, родственных примесей, пределов их содержания.

Метод жидкостной хроматографии широко применяется для испытания лекарственных препаратов в различных лекарственных формах. При использовании его для количественного определения активного вещества в лекарственном препарате верификацию хроматографической методики обычно проводят по характеристикам прецизионности и специфичности. Сравнение валидационных и верификационных требований к таким методикам приведено в таблице 2.3.15.0.-1.

Таблица 2.3.15.0.-1. - Валидационные и верификационные требования к методикам жидкостной хроматографии для количественного определения действующего вещества в лекарственном препарате

Верификация не требуется для повседневно выполняемых основных фармакопейных методик испытания до появления сведений о неприемлемости фармакопейной методики для испытуемого образца.

Основные фармакопейные методики включают (но не ограничиваются ими) методики определения потери в массе при высушивании, воды, тяжелых металлов, остатка после прокаливания, различные методики химического анализа, например, определения кислотного числа и простые инструментальные определения, например, измерение pH. Однако, если уже известные повседневно выполняемые методики впервые применяются к фармакопейным объектам испытания, рекомендуется рассмотреть требования к любым новым или другим способам обработки образцов или приготовления растворов.

203160000-2022