ИСПЫТАНИЯ

Пены лекарственные должны соответствовать общим требованиям общей фармакопейной статьи 2.5.1.1. Лекарственные формы и выдерживать следующие испытания, характерные для данной лекарственной формы.

Описание. Пены лекарственные характеризуют, отмечая внешний вид (консистенцию и др.), органолептические (цвет, запах) и другие свойства высвободившегося содержимого упаковки в соответствии с требованиями частной фармакопейной статьи и (или) нормативного документа по качеству. При описании консистенции пен лекарственных могут быть применимы следующие термины: кремообразная, мелкоячеистая, пузырящаяся и др.

pH. Испытание проводят в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.2.3. Потенциометрическое определение pH. Определяют pH полученного водного раствора после оседания пены или после растворения лекарственного препарата в воде. Условия проведения испытания и значение pH указывают в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству.

Давление в упаковке. Испытание проводят на стадии технологического процесса для пен лекарственных, в которых пропеллентами являются сжатые газы, в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.9.20. Определение давления в герметичной упаковке и требованиями, указанными в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству.

Герметичность упаковки. Испытание проводят в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.9.19. Определение герметичности упаковки.

Испытание клапанного устройства. Испытание проводят, если применимо, на стадии технологического процесса производства в соответствии с методикой, указанной в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству.

Выход содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных пен лекарственных в соответствии с общей фармакопейной статьей 2.1.9.18. Определение выхода содержимого упаковки для недозированных аэрозолей, пен и спреев.

Однородность массы доз. Испытание проводят для дозированных пен лекарственных, представляющих собой растворы.

Контроль показателя должен проводиться как для доз, высвобождаемых из одной упаковки, так и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования лекарственного препарата.

При отсутствии других указаний в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству, отбор доз для испытания из 10 упаковок пен лекарственных проводят следующим образом: из 3 упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из 4 упаковок - в середине, из 3 упаковок - в конце использования лекарственного препарата.

Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 с встряхивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если не указано иначе в частной фармакопейной статье или нормативном документе по качеству. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в частной фармакопейной статье или нормативном документе по качеству. Рассчитывают среднюю массу дозы (m_ср) и отклонения индивидуальных значений от средней массы дозы.

Лекарственный препарат считают выдержавшим испытание, если не более 1 из 10 индивидуальных масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25%, при этом не более чем на 35%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 - 125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 - 125%, и все значения должны быть в пределах от 65% до 135%.

Количество доз в упаковке. Испытание проводят для дозированных пен лекарственных в многодозовой упаковке одним из указанных методов.

Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз.

Допускается проводить испытание одновременно с определением показателя Однородность дозирования или показателя Однородность массы доз.

Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем с точностью до 0,01 г (m₁). Нажимая на распылитель, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем с точностью до 0,01 г (m₂).

Среднее количество доз (n_ср) в одной упаковке вычисляют по формуле:

,

где: m_ср - средняя масса одной дозы, рассчитанная при определении показателя Однородность массы дозы в граммах.

Полученное в результате испытания количество доз должно быть не менее указанного на этикетке.

Однородность дозирования. Испытание проводят для дозированных пен лекарственных, представляющих собой эмульсии или суспензии.

Контроль показателя должен проводиться как для доз, высвобождаемых из одной упаковки, так и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования лекарственного препарата.

При отсутствии других указаний в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству, отбор доз для испытания из 10 упаковок пен лекарственных проводят следующим образом: из 3 упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из 4 упаковок - в середине, из 3 упаковок - в конце использования лекарственного препарата.

Испытание проводят с использованием аппарата или установки, способных к количественному удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в частной фармакопейной статье или нормативном документе по качеству. Через 5 с выпускают одну дозу в приемник аппарата. Содержимое приемника собирают путем последовательных промываний и определяют содержание действующего вещества в объединенных промывных водах.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству.

Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75% до 125% от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65% до 135%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 - 125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 - 125%, и все значения должны быть в пределах от 65% до 135%.

Для пен лекарственных, содержащих несколько действующих веществ, испытание на однородность дозирования должно быть выполнено для каждого вещества.

Относительная плотность пены. Аэрозольный баллон выдерживают при температуре 25 °C в течение не менее 24 ч. Следят за тем, чтобы аэрозольный баллон не нагревался: устанавливают на насадку аэрозольного баллона жесткую трубку длиной от 70 мм до 100 мм с внутренним диаметром отверстия около 1 мм. Аэрозольный баллон встряхивают для получения содержимого в виде однородной фазы, выпускают и отбрасывают от 5 мл до 10 мл пены. Взвешивают плоскодонную чашу вместимостью около 60 мл и высотой около 35 мм. Помещают конец жесткой трубки, прикрепленной к насадке аэрозольного баллона, в угол чаши и нажимают насадку. Круговыми движениями равномерно заполняют чашу. После того, как пена полностью расширится, сглаживают ее уровень, удалив излишки пены предметным стеклом. Взвешивают. Определяют массу такого же объема воды P, наполнив ту же чашу.

Относительную плотность пены рассчитывают по формуле:

,

где: m - масса испытуемого образца пены в граммах;

e - масса такого же объема воды в граммах.

Проводят три определения. Ни одно полученное значение не должно отклоняться от среднего значения более чем на 20%.

Время пенообразования. Испытание проводят для пен лекарственных по методике, приведенной ниже. Прибор для определения времени пенообразования представлен на рисунке 2.5.1.18.-1. Прибор состоит из бюретки (1) вместимостью 50 мл, с внутренним диаметром 15 мм и ценой деления 0,1 мл, снабженной запорным краном (2) с одним отверстием диаметром 4 мм. Отметка, соответствующая 30 мл, должна находиться на расстоянии не менее 210 мм от оси запорного крана. Нижняя часть бюретки соединена при помощи полимерной трубки (3) длиной не более 50 мм и с внутренним диаметром 4 мм с аэрозольным баллоном (4), оборудованным подходящей для данного соединения насадкой нажимного типа. Аэрозольный баллон выдерживают при температуре 25 °C в течение не менее 24 ч. Следят за тем, чтобы аэрозольный баллон не нагревался, встряхивают для получения содержимого в виде однородной фазы, выпускают и отбрасывают от 5 мл до 10 мл пены. Соединяют насадку аэрозольного баллона (5) и носик бюретки. Открывают запорный кран, нажимают на насадку и выпускают одну дозу пены объемом около 30 мл, закрывают запорный кран и одновременно включают секундомер. Наблюдают за объемом пены в бюретке, каждые 10 с отмечают увеличение пены до тех пор, пока не будет достигнут максимальный объем. Проводят 3 определения.

Рисунок 2.5.1.18.-1. - Прибор для определения времени пенообразования. 1 - бюретка; 2 - запорный кран; 3 - полимерная трубка; 4 - аэрозольный баллон под давлением; 5 - насадка аэрозольного баллона

Время достижения максимального объема в каждом определении не должно превышать 5 мин.

Размер частиц. Испытание проводят для пен лекарственных суспензионного и комбинированного типа. Методика определения и требования к размеру частиц дисперсной фазы должны быть указаны в частной фармакопейной статье и (или) нормативном документе по качеству.

205010019-2022